目的:1)观察细胞周期蛋白依赖性激酶7（Cyclin-dependent kinase 7,CDK7）抑制剂THZ1在宫颈癌细胞中的抗肿瘤作用;2)研究THZ1对宫颈癌细胞周期与转录调节的影响;3)探究THZ1在裸鼠皮下移植瘤模型中的抗肿瘤作用。方法:采用CCK8法测定THZ1对宫颈癌细胞系He La、Si Ha、C33A细胞的IC50值。通过流式细胞仪分析THZ1作用前后细胞凋亡情况。用Western blot法检测THZ1作用后宫颈癌细胞中凋亡相关蛋白PARP/Cleaved PARP的表达。采用CRISPR-Cas9系统构建CDK7敲除的宫颈癌细胞系,使用q RT-PCR及Western blot法验证其敲除效果。然后采用CCK8法检测CDK7敲除前后对宫颈癌细胞增殖的影响。采用流式细胞仪分析THZ1作用前后细胞周期的分布情况,以及用Western blot法检测cyclin B1以及CDK1磷酸化水平的变化。通过Western blot法检测转录相关蛋白RNA PolⅡ的表达及磷酸化水平的变化。采用基因表达谱芯片分析THZ1作用前后细胞转录水平的变化,对转录下调基因进行GO富集分析,以判定差异基因主要影响的生物学功能。并通过q RT-PCR法检测THZ1作用后宫颈癌细胞中与肿瘤发生发展密切相关的基因,如c-MYC、h TERT、RAD51、BCL-2以及HPV病毒癌基因E6、E7的转录水平的变化。构建裸鼠皮下移植瘤动物模型,当肿瘤大小达到100-150mm3时,将裸鼠随机分为实验组（5只）和对照组（5只）,实验组给予THZ1 10mg/kg,每天2次,对照组给予相同体积的10%DMSO,每天2次。每隔4天测量肿瘤大小及体重变化,给药28天后,将肿瘤剥离下来,测量各组间肿瘤质量变化,并做免疫组化观察Ki67的变化情况,TUNEL实验分析肿瘤细胞凋亡情况。结果:THZ1在宫颈癌细胞系中表现出良好的抗肿瘤作用,较低浓度的THZ1即可达到IC50值,且呈剂量、时间依赖性。流式细胞仪分析THZ1作用后的宫颈癌细胞凋亡比例增加。Western blot检测凋亡蛋白PARP/Cleaved PARP也随着THZ1浓度增加而增加。CRISPR-Cas9系统敲除CDK7后,宫颈癌细胞的增殖受到明显抑制。流式细胞仪分析细胞周期结果显示,THZ1作用后宫颈癌细胞周期阻滞在G2/M期,且Western blot检测G2/M期的周期调控蛋白CDK1的磷酸化水平以及cyclin B1的表达水平显著降低。Western blot检测与转录相关的RNA Pol II的磷酸化蛋白（Ser2,Ser5,Ser7）降低,基因表达谱芯片结果显示宫颈癌细胞的转录水平受到明显抑制,尤其是与转录、细胞周期、以及DNA损伤修复相关的基因抑制最为明显。其中,与肿瘤发生发展密切相关的基因,如c-MYC、h TERT、RAD51、BCL-2以及HPV病毒癌基因E6、E7的转录水平显著下调。在动物实验中,THZ1在动物皮下移植瘤模型中也表现出良好的抗肿瘤作用,THZ1作用后宫颈癌生长受到明显抑制,肿瘤切片结果显示Ki67降低,TUNEL升高。结论:CDK7抑制剂THZ1对宫颈癌细胞有显著的抗肿瘤作用,较低浓度即可对宫颈癌细胞有显著的杀伤作用;THZ1可通过抑制细胞周期调控蛋白cyclin B1蛋白的表达以及CDK1的磷酸化,使细胞周期阻滞在G2/M期,从而抑制细胞的增殖;同时,THZ1可广泛抑制细胞转录水平,尤其是与肿瘤发生发展密切相关基因的转录,从而促进细胞凋亡;体内实验证明THZ1可显著抑制宫颈癌的生长,且耐受性较好,提示THZ1在宫颈癌的治疗中有潜在的应用前景。