【摘 要】
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目的:非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD）可发展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）、肝硬化乃至肝癌,已成为危害人类健康的常见慢性肝病。但是目前临床上暂无有效的药物用于NAFLD的治疗,因此对NAFLD的发病机制、新药物的研发及新靶标的研究显得尤为迫切。肝脏脂质的合成与分解的各个
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目,81670562,骨桥蛋白（OPN）作为急性重症肝衰竭早期关键细胞损伤相关分子（DAMPs）诱发免疫紊乱的机制研究,2017/01-2020/12,65万元；
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目的:非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD）可发展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）、肝硬化乃至肝癌,已成为危害人类健康的常见慢性肝病。但是目前临床上暂无有效的药物用于NAFLD的治疗,因此对NAFLD的发病机制、新药物的研发及新靶标的研究显得尤为迫切。肝脏脂质的合成与分解的各个环节的异常均可引起NAFLD,而氧化应激在其中发挥重要作用。我们实验室的多项研究显示,传统抗氧化应激损伤分子DJ-1可通过调节氧化应激及炎症反应,在多种肝脏疾病包括肝纤维化、肝损伤及肝癌中发挥重要作用。而其在NAFLD中的作用及机制尚不清楚,本研究旨在探讨DJ-1在其中的功能及机制。方法:给予野生型（Wild-type,WT）小鼠和DJ-1全身敲除(DJ-1-/-)小鼠60%高脂饮食24周建立小鼠脂肪肝模型;分别采用生化试验、HE染色、油红O染色、称量体重、附睾周围白色脂肪重及肝重、葡萄糖及胰岛素耐量实验等检测两组小鼠的体重变化、胰岛素敏感性及肝脏脂质蓄积;采用Western Blot、PCR等方法检测肝脏各种代谢途径关键酶基因的变化。结果:DJ-1敲除后可显著改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及肝脏脂质蓄积,但是DJ-1缺失对小鼠的进食量、肝脏脂肪酸合成及糖酵解无明显影响,进一步研究发现DJ-1敲除后能够明显促进小鼠的能量代谢加快,并且DJ-1敲除后肝细胞的脂肪酸氧化和三羧酸循环也明显加快。结论:DJ-1的缺失可显著改善高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝表型,其机制主要是通过促进肝脏脂肪酸氧化代谢
其他文献
目的:基于肿瘤异质性回顾及前瞻性研究3.0T磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技术对不同亚型乳腺癌各阶段新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）疗效的评估及预测价值:（1）NAC后/术前（NAC4）,对不同亚型乳腺癌NAC疗效评估价值;（2）NAC中期（NAC2）,对Luminal型乳腺癌NAC疗效预测价值;（3）NAC前（NA
第一部分TH1579缓解自身免疫性肝炎的作用及其机制研究目的:探索MTH1在免疫介导的肝脏损伤的发生发展中的作用机制。方法:采用免疫组化、免疫荧光共聚焦技术、流式细胞术分析AIH患者肝脏组织中MTH1表达,并利用体外实验探究MTH1抑制剂TH1579对于T细胞功能的调节及其可能机制。结果:AIH患者肝脏组织大量表达MTH1。通过激光共聚焦实验发现在AIH发病中起重要作用的T细胞表达MTH1。在动物
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是遗传易感因素和免疫系统异常所导致的一种肠道非可控性慢性炎症疾病,主要以结肠部位的粘膜组织溃疡性病变的长期慢性反复发作为特点,与病情相似的克罗恩病一起被统称为炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）。目前治疗溃疡性结肠炎的一线有效药物仅为糖皮质激素,尤其针对溃疡性结肠炎病程的急性加重期。然而,部分患者存在对
目的:利用多个数据库筛选在胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC）中与糖酵解代谢通路相关性高的基因,确定其编码蛋白在胰腺癌组织中的表达情况、临床意义及生物学功能,探究其对胰腺癌有氧糖酵解与氧化磷酸化的影响,确定其上调原因及发挥作用的具体机制,探索其小分子抑制剂的临床应用潜力。方法:利用TCGA公共数据库与仁济表达谱芯片数据,根据与糖酵解相关基因相关
可控电流源型换流器是直流输电技术重要研究方向，随着逆阻型IGCT器件的发展，推动其应用技术上已经可行。但由于其电流源特性，大部分研究主要考虑定直流电流策略，针对定直流电压下的功率控制策略研究较少，严重制约了其工程化发展。本文首先建立了可控电流源型换流器的数学模型，获得有功、无功的影响变量。接着，对电容电压的d-q轴分量进行解耦，提出了换流器内环和外环控制策略。然后，以直流电压和调制比为约束条件，对
目的:1,研究单纯低频超声辐照对大鼠后肢血管通透性的影响。2,研究低频超声辐照联合微泡造影剂（Sono Vue）对大鼠后肢血管通透性的影响。3,研究超声辐照对内皮细胞活性的影响。4,研究超声辐照对体外内皮细胞屏障模型通透性和紧密连接ZO-1蛋白的影响。方法:1,72只清洁级SD雄性大鼠随机分为9组,每组8只大鼠,分别为空白组、2.5min组、5min组、10min组、20min组、30min组、4
第一部分雌激素通过调节氧化还原水平和自噬水平延缓椎间盘退变的实验研究目的:研究去势对大鼠椎间盘氧化还原平衡的影响,并探索去势大鼠的氧化应激和自噬水平是否与椎间盘退变有关。方法:将30只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分成三组（Sham组、OVX组和OVX+E组）。在术后三个月,测量血清雌二醇水平,将固定好并完成脱钙的椎间盘组织进行HE染色、番红-O绿染色和天狼星红染色。收集新鲜的髓核组织以
企业做好税收筹划，能减少税负增加利润，从而为生产运营提供充足的资金支持，实现经济效益最大化。对企业而言，税收筹划涉及较多风险点。对此，企业要契合自身实际，剖析税收筹划中存在的风险，采取有效策略加强风险控制。为此，分析企业税收筹划存在的风险，并提出企业税收筹划风险的控制策略，以期为企业税收筹划提供借鉴。
[目的]通过对不同亚型胃癌患者的临床病理资料分析,明确FOXP3+Treg细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和PD-L1在不同亚型胃癌中的表达情况及对于预后的影响;随后进一步明确胃癌肿瘤浸润FOXP3+Treg上OX40及PD-1分子表达情况及对Treg功能的影响,为进一步认识胃癌的免疫异质性和进一步开展胃癌免疫学研究提供理论依据和潜在靶点。[方法]检测598
目的:（1）通过小鼠转移前微环境模型,选取不同时间点的网膜组织,利用RNA-seq方法筛选与卵巢癌转移前微环境相关的差异基因;（2）对卵巢癌组织中胶原三股螺旋蛋白1（CTHRC1）与M2型巨噬细胞浸润密度进行临床资料的相关性分析;（3）从细胞学水平上验证CTHRC1促进肿瘤相关巨噬细胞极化的机制及其对卵巢癌生物学行为的影响。方法:（1）应用C57BL/6雌鼠卵巢癌细胞ID8细胞,慢病毒稳定转染td