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背景:中国是食管癌主要的高发区之一,其中95%左右为鳞癌,与欧美国家70%左右为腺癌有明显差异。我国食管鳞癌(ESCC)在城市位于恶性肿瘤发病第4位,死亡第5位;在农村发病和死亡率均为第4位,5年总体生存率不到15%。为了进一步提高食管鳞癌诊治效果,目前亟需找到简单、可靠的预后标志物来指导临床综合治疗策略的制定。在本研究中,我们研究了术前外周血中中性粒细胞/淋巴细胞比值以及食管鳞癌组织中DOG1蛋白表达在食管鳞癌预后评估中的价值。
方法:1、研究的第一部分回顾性分析我院2006年1月至2008年12月收治并接受根治性手术切除的475例食管鳞癌患者,均经术后病理证实,所有患者术前均未接受放化疗,分析其术前外周血中中性粒细胞/淋巴细胞比值与患者预后的关系;2、研究的第二部分回顾性分析2006年1月至2008年12月(即前一研究中的病例)中有组织标本的162例食管鳞癌患者。制作组织芯片,其中包括162例食管鳞癌组织及部分配对的82例癌旁正常组织,利用免疫组织化学染色法检测了DOG1蛋白表达,同时检测了CCND1的表达,并分析了两者与患者预后的关系。
结果:1、全组475例患者中位NLR值为1.77 (0.53-11)。以2.5作为临界值,将所有患者分为高NLR组(≥2.5,86例)与低NLR组(<2.5,389例)。低NLR组中女性占17.5%,显著多于高NLR组的2.1%(P=0.04)。低NLR组患者的5年总体生存率为48.6%,显著长于高NLR组的36% (P=0.009)。单因素分析显示年龄、吸烟史、T分期、N分期、术后辅助治疗及NLR均与患者预后显著相关(P<0.05)。用这些因素进行多因素Cox回归分析发现,年龄、N分期、术后是否辅助治疗及NLR是影响患者总体生存率的独立预后因素。在没有淋巴结转移的食管鳞癌患者中,低NLR组的5年生存率显著高于高NLR组(63.6% vs 44.2%,P<0.001);在有淋巴结转移的组中,也观察到同样的结果(33.5% vs 27.g%,P=0.046)。2、在82例癌旁正常组织中,DOG1阳性为4例(4.9%),CCND1阳性为7例(8.5%);而在162例食管鳞癌组织中,DOG1阳性为35例(21.6%),CCND1阳性为62例(38.3%)。食管鳞癌组织中,DOG1及CCND1蛋白表达明显上调。在CCNDl阳性表达的食管鳞癌患者中,其DOG1阳性表达率明显高于CCND1阴性表达的患者(P=0.001)。DOG1、CCND1的表达与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、原发肿瘤浸润深度、是否合并淋巴结转移、肿瘤分化程度、原发肿瘤部位等临床、病理因素均无显著相关。单因素分析发现DOGl(P=0.007)、CCNDl (P=0.049)、年龄(P=0.007)、是否合并淋巴结转移(P=0.001)、是否接受术后辅助治疗(P=0.014)是影响患者总体生存率的因素。多因素分析发现DOG1表达、年龄以及合并淋巴结转移是影响是食管鳞癌患者术后生存的独立危险因素。
结论:通过本研究,我们发现对于接受根治性手术切除的食管鳞癌患者,术前外周血NLR以及组织中DOG1表达是评估预后的独立危险因素。
方法:1、研究的第一部分回顾性分析我院2006年1月至2008年12月收治并接受根治性手术切除的475例食管鳞癌患者,均经术后病理证实,所有患者术前均未接受放化疗,分析其术前外周血中中性粒细胞/淋巴细胞比值与患者预后的关系;2、研究的第二部分回顾性分析2006年1月至2008年12月(即前一研究中的病例)中有组织标本的162例食管鳞癌患者。制作组织芯片,其中包括162例食管鳞癌组织及部分配对的82例癌旁正常组织,利用免疫组织化学染色法检测了DOG1蛋白表达,同时检测了CCND1的表达,并分析了两者与患者预后的关系。
结果:1、全组475例患者中位NLR值为1.77 (0.53-11)。以2.5作为临界值,将所有患者分为高NLR组(≥2.5,86例)与低NLR组(<2.5,389例)。低NLR组中女性占17.5%,显著多于高NLR组的2.1%(P=0.04)。低NLR组患者的5年总体生存率为48.6%,显著长于高NLR组的36% (P=0.009)。单因素分析显示年龄、吸烟史、T分期、N分期、术后辅助治疗及NLR均与患者预后显著相关(P<0.05)。用这些因素进行多因素Cox回归分析发现,年龄、N分期、术后是否辅助治疗及NLR是影响患者总体生存率的独立预后因素。在没有淋巴结转移的食管鳞癌患者中,低NLR组的5年生存率显著高于高NLR组(63.6% vs 44.2%,P<0.001);在有淋巴结转移的组中,也观察到同样的结果(33.5% vs 27.g%,P=0.046)。2、在82例癌旁正常组织中,DOG1阳性为4例(4.9%),CCND1阳性为7例(8.5%);而在162例食管鳞癌组织中,DOG1阳性为35例(21.6%),CCND1阳性为62例(38.3%)。食管鳞癌组织中,DOG1及CCND1蛋白表达明显上调。在CCNDl阳性表达的食管鳞癌患者中,其DOG1阳性表达率明显高于CCND1阴性表达的患者(P=0.001)。DOG1、CCND1的表达与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、原发肿瘤浸润深度、是否合并淋巴结转移、肿瘤分化程度、原发肿瘤部位等临床、病理因素均无显著相关。单因素分析发现DOGl(P=0.007)、CCNDl (P=0.049)、年龄(P=0.007)、是否合并淋巴结转移(P=0.001)、是否接受术后辅助治疗(P=0.014)是影响患者总体生存率的因素。多因素分析发现DOG1表达、年龄以及合并淋巴结转移是影响是食管鳞癌患者术后生存的独立危险因素。
结论:通过本研究,我们发现对于接受根治性手术切除的食管鳞癌患者,术前外周血NLR以及组织中DOG1表达是评估预后的独立危险因素。