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目的：糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一。氧化应激是糖尿病肾病发生及进展的重要因素，抗氧化治疗可阻断或逆转其进程。白藜芦醇为中药单体，具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、保护心血管、护肝等效应。本课题研究白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏损害及氧化应激状态的改善作用，探讨白藜芦醇干预糖尿病肾病的相关机制。
方法：清洁级雄性SD大鼠，禁食18h后采用链脲佐菌素(ST2)60mg/kg体重一次性腹腔注射，72h后取大鼠尾静脉血测血糖，血糖16.7mmol/L以上者确定为糖尿病大鼠模型造模成功。将成模大鼠随机分为模型组（9只），白藜芦醇干预组（8只），罗格列酮治疗组（8只），另外选取8只正常大鼠为正常组。其中正常组和模型组予0.5％羧甲基纤维素钠每日灌胃，白藜芦醇干预组给予白藜芦醇混悬液40mg/kg灌胃，罗格列酮治疗组给予罗格列酮混悬液4mg/kg灌胃，每天1次，共8周。实验期间均喂标准饲料，自由饮水。血糖、血脂、血肌酐等一般指标由全自动生化分析仪检测；血清8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α)、终末氧化蛋白质产物(advancedoxidative protein products，AOPP)采用ELISA方法检测；行HE染色、PAS染色对肾组织作病理形态学检查并采用彩色病理图像分析系统测定肾小球面积；肾组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量及总抗氧化能力(total antioxidative capacity，T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide diamutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase，GSH-PX)活性由分光光度法检测。
结果：1.各组大鼠一般指标比较糖尿病模型组大鼠血糖、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)与血肌酐(serumcreatinine，Scr)较正常组显著升高(P＜0.05)。白藜芦醇组血糖较模型组下降（P＜0.05）；罗格列酮组与模型组比较血糖呈下降趋势，但统计学差异不明显(P＞0.05）；白藜芦醇及罗格列酮组TC、LDL及Scr均较模型组显著下降(P＜0.01）。2.各组大鼠肾脏病理形态学变化HE和PAS染色显示：模型组大鼠肾小球系膜细胞增多，系膜区PAS阳性物质明显增多;白藜芦醇组与罗格列酮组肾小球系膜细胞明显减少，系膜PAS阳性物质显减少。3.肾组织中MDA含量及T-AOC、SOD、GSH-PX活性变化模型组大鼠肾组织SOD与GSH-PX较正常组显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，T-AOC较正常组呈下降趋势，但统计学差异不明显（P＞0.05）。白藜芦醇组T-AOC、SOD、GSH-PX显著高于模型组(P＜0.01）；罗格列酮组所测值亦显著高于模型组。4.各组大鼠8-iso-PGF2α、AOPP比较模型组大鼠8-iso-PGF2α、AOPP较正常组显著升高(P＜0.01，P＜0.05)。白藜芦醇组及罗格列酮组8-iso-PGF2α较模型组下降(P＜0.05），罗格列酮组AOPP较模型组显著下降(P＜0.01）。
结论：中药单体白藜芦醇可改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱，提高抗氧化酶T-AOC、SOD、GSH-PX活性，降低8-iso-PGF2a水平，可减轻氧化应激的机体损伤，改善糖尿病肾病早期肾脏病理损害，一定程度上阻断或逆转糖尿病肾脏损害进展。