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目的:肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,简称PF),是间质性肺炎慢性、进行性纤维化的一种特殊形式,机制不明,无彻底治愈方法。非编码RNA(ncRNA),包括miRNA,lncRNA和circRNA等,已被证明可参与多种生物学进程,并且发挥重要调控功能。通过研究ncRNA在肺纤维化中的调控作用,寻找防治肺纤维化发生发展的基因治疗靶点或辅助疾病诊断与治疗的生物标志物,为将来开发研制相应干预药物提供理论依据,使疾病能够被早发现、早诊断、早治疗,改善患者生存质量,提高生存率,同时减轻临床上医疗和护理人员的负担。方法:采用全转录组测序技术(RNA-seq)筛选博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化动物模型中差异表达的RNA。采用qRT-PCR实验技术检测了差异表达的4种miRNAs,10种lncRNAs和2种circRNAs以验证RNA-seq结果。通过生物信息学技术,对差异表达的ncRNAs和mRNAs进行特征分析和构建共表达网络。通过使用RNA荧光原位杂交(RNA-FISH),双荧光素酶报告基因检测实验,免疫印迹实验(Western Blot)和实时无标记细胞分析技术(Real Time Cellular Analysis,RTCA)等研究肺纤维化中ncRNAs对其宿主基因和靶基因的调控作用。结果:筛选出差异表达的585个mRNAs,236个miRNAs,272个lncRNAs和74个circRNAs。选择lnc949,circ949和circ057作为探索肺纤维化中ncRNA调控模式的研究对象。RNA-FISH显示3种ncRNAs均在细胞质中占优势,其调控模式主要集中在转录后水平。Lnc949的促纤维化功能主要取决于其宿主基因FKBP5。Circ949/circ057 与Inc865/lnc556 形成靶向 miR-29b-2-5p 的 RNA 调控网络,共同调控肺纤维化中的STAT3基因。结论:不同的RNA之间可以相互调控,通过各自的调控模式调节肺纤维化发生发展。