目的:以盐酸二甲双胍和瑞格列奈片为阳性对照,评价瑞格列奈二甲双胍片治疗对单独使用双胍类或胰岛素促泌剂类药物控制血糖不佳的2型糖尿病患者临床的有效性和安全性。方法:本研究采多中心、随机、双盲三模拟、阳性药物平行对照试验。应用SAS统计软件,根据分层随机化1:1原则产生随机数,试验组合对照组按照1:1分配,瑞格列奈盐酸二甲双胍片(1mg/500mg)+二甲双胍片模拟片+瑞格列奈片模拟片和盐酸二甲双胍(500mg)+瑞格列奈(1mg)+瑞格列奈盐酸二甲双胍模拟片。试验组与阳性对照组采用双盲分组进行为期4周的导入期加14周(2周的调药期+12周的治疗期)的临床试验期的临床研究。受试者符合入选标准后,进入4周导入期,经过导入期后随机入组,进入为期2周的剂量调整期,初始剂量为瑞格列奈盐酸二甲双胍片(1mg/500mg)+二甲双胍片模拟片+瑞格列奈片模拟片,1袋/次,bid;或盐酸二甲双胍(500mg)+瑞格列奈(1mg)+瑞格列奈盐酸二甲双胍模拟片,1袋/次,bid。治疗2周后,根据患者血糖控制情况进行剂量调整,当空腹血糖水平>6.1mmol/L时,增加一次午餐中的用药,即tid;当空腹血糖介于4.4至6.1mmol/L之间时,则维持初始剂量;对于这两种情况,调整剂量后进行为期12周的剂量稳定的治疗期。如果出现“3.6mmol/L≤空腹血糖水平<4.4mmol/L”的情况,首先确定是否由于剂量过大引起,如果是由于剂量过大导致,则每天减少一次服药,直至空腹血糖水平回复到介于4.4~6.1mmol/L之间后,再恢复每天早晚餐中各服药一次;对于这种情况,从减少服药一次的当天起,即进入为期12周的治疗期。完成此次调整剂量后,在以后的治疗期中不再调整剂量。试验的治疗期为14周,患者分别于基线时、导入期结束、治疗后2、4、6、10、14周末进行访视,接受方案中要求的各项检查,例如:体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、Hb A1c、血胰岛素、空腹血糖、餐后2h血糖测定、血脂、肝肾功能、12导联心电图等,以提供对试验药物有效性和安全性的评估数据。结果:1、受试者入组结果:本试验计划入组292例,实际入组292例,其中脱落21例,脱落率为7.19%。另有16例受试者因偏离试验方案,不予纳入PPS集。本临床试验是FAS集味292例,PPS集为255例,SS集为292例。2、人口学资料和基线对比分析结果:两组受试者比较基线时的年龄、性别、病史、合并疾病和过敏史等方面,差异无统计学意义(P>0.05);比较基线时的Hb A1c、血糖、胰岛素、血脂及体重,差异没有统计学意义(P>0.05)。3、试验组与对照组间用药依从性、合并用药情况及药物剂量调整情况比较均无统计学意义(P>0.05)。4、有效性分析结果:FAS:用药14周后,试验组和对照组的Hb A1c分别较基线降低1.40±1.15%和1.23±1.00%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。PPS:用药14周后,试验组的Hb A1c较基线降低1.47±1.12%,对照组降低了1.35±0.96%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。5、安全性分析结果:两组间药物暴露时间没有差别。试验组有53例受试者出现不良事件,发生率为36.30%;对照组有41例受试者出现不良事件,发生率为28.08%。两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)结论:试验结果表明:试验组的瑞格列奈盐酸二甲双胍片复方制剂和对照组的瑞格列奈片+盐酸二甲双胍片联合用药均可以有效而持久地控制血糖;不良事件和不良反应发生情况相似,临床应用是安全的,耐受性良好。