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目的:探讨骨髓间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的机制。方法:（1）体外分离培养正常人和再障患者的骨髓问充质干细胞,观察其形态学的差异,同时用流式细胞仪检测其分子表面抗原以及PCR法检测成脂肪细胞的差异。（2）提取56例再障患者的骨髓单个核细胞按发病机制进行分组培养。（3）①用正常骨髓MSC与再障的MNC共孵育,每周计数总细胞数,集簇、集落数,进一步分析增殖动力学。②用正常骨髓MSC与再障的T细胞共孵育,流式细胞仪检测T细胞表面抗原和T亚群的变化,以及与免疫相关的细胞因子IL-2,IL-4,IL-10、IFN-γ、TNF-α、TGF-β六种细胞因子的基因（RT-PCR法）和蛋白（ELISA法）两个水平在共孵育前后表达的变化。（4）正常骨髓MSC输注再生障碍性贫血小鼠模型中,观察其一般状况、骨髓、脾脏病理组织的改变。结果:1、（1）正常组和AA组MSC细胞形态和表面标志无明显差别。（2）体外AAMSC向脂肪细胞诱导分化较正常组早。（3）AA-BMSCs表面有mIL-15的异常表达。2、AA发病机制分组结果属干细胞缺陷组14例（28%）,免疫介导组27例（44.8%）,微环境缺陷组15例（24.1%）。3、正常骨髓MSC能够支持AA红系集落、粒-单系集落、HPP-CFC集落的增殖。4、（1）AA患者外周血Treg细胞数量减少,提示AA属于自身免疫病。（2）AA患者外周血T细胞长期表达CD69,提示AA T细胞处于预激活状态。（3）AA外周血T淋巴细胞与正常骨髓间充质干细胞共培养T细胞的生长曲线以及淋巴细胞增殖率均下降。（4）AA外周血T淋巴细胞与正常骨髓间充质干细胞共培养后,T细胞的表面标志Annexin-V无变化,而CD8表达下降,CD4/CD8回升。（5）骨髓间充质干细胞下调AAIL-2、IFN-γ、TNF-α的表达,同时上调IL-4、IL-10、TGF-β1的表达,从而调节AA紊乱的免疫。5、（1）联合应用3.0GY 60Co-γ线照射全身一次照射后,第4d,5d,6d ipCY 50.0 mg/kg和CH 62.5 mg/kg,小鼠外周血HB,WBC,PLT及造血器官病理检查均符合AA标准,模型建立成功。（2）造模后,加用正常骨髓MSC可使WBC,PLT,HB的回升,修复骨髓和脾脏的病理结构,提高造血功能。结论:1、正常组和AA组MSC细胞形态和表面标志无明显差别,但体外AAMSC易成脂性和表面有mIL-15的异常表达可能参与了再生障碍性贫血的发生。2、再生障碍性贫血是一种T细胞异常激活的自身免疫性疾病。3、正常骨髓MSC能够支持从红系集落、粒-单系集落、HPP-CFC集落的增殖。4、正常骨髓间充质干细胞可能通过下调AA IL-2、IFN-γ、TNF-α、CD8的表达,同时上调IL-4、IL-10、TGF-β1、CD4的表达,而调节AA紊乱的免疫。5、正常骨髓MSC输注能改善再障模型小鼠的一般情况,回升外周血象,修复骨髓和脾脏的组织结构,改善造血功能。