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目的本实验探讨新型血清肿瘤标志物miRNAs在肺结节良恶性判定中的价值;同时联合患者临床特征、结节影像学特征和肿瘤标志物,建立预测模型,旨在提高对肺结节良恶性判定的准确性。方法收集2015年3月至2015年11月于我院通过胸部CT检查初次发现肺结节(直径5-30mm)的患者,记录患者临床特征(年龄、性别、吸烟量、肿瘤家族史、肺气肿等)、影像学特征(结节的位置、结节直径、有无钙化、有无气管征象、有无血管征、有无空泡征等),并收集患者外周血血清。将51例通过外科手术或支气管镜活检获得病理信息的患者分为良性肺结节组和恶性肺结节组。采用ELISA方法检测两组血清的神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase NSE)、癌胚抗原(Carcino Embryonie Antigen CEA)和细胞角蛋白19血清片21-1(Cytokeratin fragmet angtigen 21-1 CYFRA21-1)水平。用q RT-PCR检测两组血清标本中mi RNA-21-5p和mi R-574-5p的相对表达量。通过单因素分析,找出在肺结节良恶性鉴别中有显著差异的因素;应用Fisher判别,建立临床肺恶性结节预测模型。应用ROC曲线反映联合临床特征、结节影像学特征、血清标志物对肺结节良恶性判定的敏感性。结果良性结节组23例,恶性结节组28例。良恶性结节组患者年龄分别为(54.2±2.33)岁、(64.5±1.84)岁,吸烟量分别为(197±7.8)支/年、(446±91.6)支/年;两组比较,恶性结节组患者的年龄明显偏高,吸烟量大(P<0.05);而两组患者性别、肿瘤家族史、肺气肿等因素比较无明显差异。良恶性结节组结节直径分别为(16.70±1.53)mm、(21.71±1.233)mm,毛刺征构成比分别为34.8%、67.9%,空泡征的构成比分别为0和25%,血管征的构成比分别为0和28.6%,可见恶性结节组直径偏长,出现毛刺征、空泡征、血管征的概率更大(P<0.05);而两组在结节所在位置、结节密度和钙化等因素比较无明显差异。恶性结节组血清CYFRA21-1水平为(4.139±4.832)ng/m L,明显高于良性结节组(2.054±0.781)ng/m L(P<0.05);而血清CEA和NSE水平两组间无明显差异。血清mi RNA-21-5p和mi RNA-574-5p在恶性结节组的表达较良性结节组明显增多(P<0.05)。在恶性肺结节组中,鳞癌6例,腺癌20例,神经内分泌癌2例;mi RNA-574-5p在三组中的相对表达量分别为(6.71±4.26)、(2.30±1.97)、(2.06±0.02),鳞癌组中表达量明显高于其他两组(P<0.05);mi RNA-21-5p在不同病理类型组间的表达无明显差异。直径小于8mm的结节中无恶性结节;直径在8-15mm之间的结节中,恶性结节占36.36%,直径在15-30mm的结节中,恶性结节占63.16%,mi RNA-21-5p、mi RNA-574-5p的表达在不同直径结节组间无明显差异(P>0.05)。联合差异性显著的临床特征、影像学特征、血清肿瘤标志物等因素,建立Fisher判别函数,交互验证与原始个案的符合率为92.2%。绘制ROC曲线,单用肺结节临床特征去判断肺结节良恶性时,AUC为0.71;临床特征联合影像学特征时,AUC为0.885;临床特征结合影像学特征及血清肿瘤标志物CYFRA21-1时,AUC为0.921。结论1患者年龄、吸烟量等临床信息,肺结节的直径、毛刺征、血管征、空泡征等影像学信息以及血清CYFRA21-1、mi RNA-21-5p和mi RNA-574-5p等肿瘤标志物对判定肺结节良恶性有意义,其中mi RNA-574-5p在肺鳞癌水平表达明显高于腺癌。2联合患者临床特征、影像学特征、肿瘤标志物可提高肺结节性质判别的准确性,对肺癌早期诊断具有重要临床意义。