目的:本研究采用不同针刺方法（仿真针刺和假针刺）在不同时间（14时和21时）对自发性高血压大鼠（SHR）进行干预,观察不同针刺方法和不同针刺时间对自发性高血压大鼠（SHR）生物钟基因Bmal1、Clock、Per2的影响,以及针刺对SHR心肌保护的研究,探索针刺降压、减轻心肌损伤的生物钟机制,为原发性高血压的针刺治疗时间选择,提高临床治疗效果提供实验依据。方法:9周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）40只和9周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）7只适应性喂养1周后,将40只SHR大鼠随机分为五组:SHR组、21时针刺组、14时针刺组、21时假针刺组、14时假针刺组,每组各8只;WKY组为对照组。除WKY组和SHR组外,21时针刺组和21时假针刺组在21时接受仿真针刺或假针刺治疗,14时针刺组和14时假针刺组在14时接受仿真针刺或假针刺治疗。WKY组和SHR组的血压测量时间和取材时间与其余各组一致。在干预前和干预10次后,分别测量各组大鼠辰时的尾动脉血压,治疗结束后,所有大鼠进行血液、下丘脑和心肌组织的样品采集。采用ELISA法检测各组大鼠血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、醛固酮（ALD）;RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑和心肌生物钟基因Bmal1、Clock、Per2 mRNA表达水平;Western-blot法检测各组大鼠下丘脑和心肌生物钟基因Bmal1、Clock、Per2蛋白表达水平;HE染色方法观察心肌组织病理学形态。结果:①随着大鼠周龄增加,WKY组血压平稳,SHR组血压升高;治疗后,21时假针刺组、14时假针刺组血压升高,而21时针刺组、14时针刺组的血压则下降。与14时针刺组相比,21时针刺组血压下降更明显（P＜0.01）。②SHR组、14时假针刺组、21时假针刺组的心肌生物钟基因Bmal1、Clock、Per2 mRNA表达和蛋白表达均比WKY组明显升高。与SHR组比较,14时针刺组和21时针刺组心肌生物钟基因Bmal1、Clock、Per2 mRNA表达和蛋白表达均呈现下调趋势。与14时针刺组比较,21时针刺组的心肌生物钟基因Clock、Per2 mRNA表达下调更明显（P＜0.05）;与14时针刺组相比,21时针刺组的心肌生物钟基因Bmal1、Clock、Per2蛋白表达下调更明显（P＜0.01）。③SHR组、14时假针刺组、21时假针刺组的下丘脑生物钟基因Bmal1、Clock、Per2 mRNA表达和蛋白表达均比WKY组明显升高。与SHR组比较,14时针刺组和21时针刺组的下丘脑生物钟基因Bmal1、Clock、Per2 mRNA表达和蛋白表达均呈现下调趋势。与14时针刺组相比,21时针刺组的下丘脑生物钟基因Bmal1、Clock、Per2蛋白表达下调更明显（P＜0.01）。④SHR组、14时假针刺组、21时假针刺组的血清ET-1、PRA、AngⅡ、ALD水平均比WKY组明显升高呈现升高,血清NO水平则降低。与SHR组比较,14时针刺组与21时针刺组的血清PRA含量降低（P＜0.05,P＜0.01）,14时针刺组与21时针刺组的血清ET-1、AngⅡ、ALD含量降低（P＜0.01,P＜0.01）,NO含量升高（P＜0.01,P＜0.01）。与14时针刺组相比,21时针刺组的血清PRA水平的下降作用更明显（P＜0.05）。⑤光镜下心肌组织形态学显示,WKY组大鼠心肌细胞形态完整,心肌纤维致密、正常排列,未见炎性细胞浸润。SHR组、14时假针刺组、21时假针刺组的大鼠心肌纤维排列紊乱,部分心肌严重变性坏死溶解,大量炎性细胞浸润。14时针刺组与21时针刺组的SHR大鼠心肌纤维排列致密,少量炎性细胞浸润。结论:①仿真针刺能有效地降低自发性高血压大鼠（SHR）辰时血压,且21时针刺降压效果优于14时针刺。②针刺调节生物钟基因Bmal1、Clock、Per2mRNA表达和蛋白表达,可能与针刺调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关,这可能是针刺降压的生物钟机制,针刺通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮功能,共同作用减轻心肌损伤程度。③不同时间针刺对生物钟基因产生的不同影响,可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的肾素活性存在一定的联系。21时针刺降压疗效优于14时针刺,可能与21时针刺能更好地下调生物钟基因Bmal1、Clock、Per2表达、降低肾素活性有关。