研究背景失眠是以入睡和(或)睡眠维持困难所致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求的一种主观体验,常影响白天社会功能,是最常见的睡眠障碍性疾患[1]。WHO的一项调查研究显示,全球受睡眠障碍困扰的人约27%[2],他们中有17%为重度失眠[3]。其中,美国睡眠障碍的人群大约为1/3,日本为21%,法国为19%,加拿大为17.8%,芬兰为11.9%[4]。失眠,冠心病和症状性糖尿病共同的独立危险因素[1]。其患者常伴情绪障碍,尤其是焦虑、抑郁、紧张、激惹等。此外,上述情绪障碍亦加重失眠[5]。陈宝田教授自创的安神方实由小柴胡汤、桂枝汤、柴胡加龙骨牡蛎汤,再加安神、养心、定志、抗抑郁中药组合而成。已有研究[6]显示,柴胡桂枝汤可以改善患者的焦虑抑郁状态,缘于其明确的催眠镇静作用；柴胡加龙骨牡蛎汤显著延长大鼠睡眠时间；且方中含有的夜交藤蒽醌类、甙类及黄酮类物质,具有缩短实验动物入睡时间、改善睡眠效率的作用；枣仁皂甙提取物能增加动物阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间,亦由于其所具有的镇静催眠作用。安神方不仅能缩短入睡时间、增加睡眠总量,且更偏重于增加深睡眠和REM睡眠时间[6]。此外,安神方能提高失眠大鼠GABA含量,减低GLU含量,海马部神经递质含量与药物浓度呈正相关。且其亦能改善焦虑、抑郁状态,从而更好的帮助睡眠[7]。研究目的探讨安神方治疗成人原发性失眠的疗效及对肝肾功能和焦虑评分的影响。研究方法选取2012年11月-2013年10月就诊于南方医科大学附属南方医院门诊及病房有完全病史的的成人原发性失眠患者251例。参照中华医学会精神病学分会编纂的《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》中的诊断标准。中医分型按王永炎主编,1997年上海科学技术出版社出版的《中医内科学》中的辩证分型。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类和诊断标准第三版》(CCMD-Ⅲ)；②年龄18-65岁患者；③签定知情同意书。排除标准：①非原发性失眠患者：药物、环境、精神、躯体原因引起者;②合并全身其他系统严重疾病可能干扰结果者：③影响信息反馈者：如精神类疾病患者、有口语或书写交流障碍者、不愿意配合调查者；④筛选前一周服用过抗精神病药、抗抑郁药或其他作用于中枢神经系统的药物；⑤近1年内有药物或酒精依赖或滥用；⑥在试验期间可能怀孕、妊娠期、辅乳期妇女。脱落、剔除、全面终止标准：1.脱落：已经入组但未能完成临床方案的病例,如：患者依从性差、自行退出及失访。对于脱落的病例应解释其原因,若有基线药效数据者,可将其最后一次的主要疗效指标结果转接为最终结果进行统计分析。2.剔除：剔除的病例应说明原因,不进行统计分析。包括以下情况：①误诊、误纳；②入组后未服用过试验药物；③出现严重不良事件或不良反应而不适应继续接受治疗者；④入组后服用其他帮助睡眠药物,干扰试验结果者：⑤不能坚持服药者；⑥入组后没有1次安全及疗效评定；⑦试验过程中其他严重违反试验方案者。3.全面终止研究：①方案存在重大失误；②研究过程中发现严重安全性问题；③药物疗效严重欠佳以致无继续研究的必要性。参照《睡眠障碍量表》制定统一问卷,中医分型按王永炎主编,1997年上海科学技术出版社出版的《中医内科学》中的辩证分型。对所有研究对象进行回顾性问诊,并记录、收集、整理所得结果。依照随机对照原则,按随机数字表法,将患者分为治疗组和对照组。治疗组服用陈宝田教授的安神方,对照组进行辨证分型治疗。肝郁化火者予龙胆泻肝汤加减；心脾两虚者予归脾汤加减；阴虚火旺者予黄连阿胶汤加减；痰热内扰者予温胆汤加减；心胆气虚者予安神定志丸加减。治疗组予陈宝田教授经验方“安神方”,具体方药如下：黄芩、桂枝、远志、党参、法半夏、甘草各10g,白芍、酸枣仁各15g,合欢皮20g,柴胡24g,牡蛎(先煎)、龙骨(先煎)各30g,首乌藤70g,大枣7枚。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。对照组中：肝郁化火者予龙胆泻肝汤加减。药物组成及用量：龙胆草10克,栀子10克,黄芩10克,通草10克,泽泻10克,车前子10克,柴胡10克,当归10克,生地10克,炙甘草10克。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。心脾两虚者予归脾汤加减。药物组成及用量：白术10克,党参10克,黄芪10克,当归10克,茯苓10克,远志10克,酸枣仁10克,龙眼肉10克,木香1.5克,炙甘草10克。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。阴虚火旺者予黄连阿胶汤加减。药物组成及用量：黄连20克,黄芩20克,白芍20克,阿胶20克(烊化),鸡子黄2枚。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。痰热内扰者予温胆汤加减。药物组成及用量：法半夏10克,竹茹20克,枳实20克,陈皮20克,茯苓20克,炙甘草10克。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。心胆气虚者予安神定志丸加减。药物组成及用量：远志10克,石菖蒲10克,茯神10克,茯苓10克,党参10克,生龙骨30克(先煎),生牡蛎30克(先煎),朱砂2克(冲服)。用法：水煎服,睡前1h顿服,日1剂。治疗组与对照组所有药材均来源于南方医院中药房,每日1剂,瓦罐煎药1H,煎出后约150mL,每剂煎2次,合并混匀后,睡前1h顿服,连服3月。研究期间不得额外服用治疗失眠的药物或功效类似的中药,暂停一切和失眠有关的治疗。注意精神调摄,保持精神舒畅,不以物喜,不以己悲,解除忧思焦虑。睡眠环境宜安静,睡前忌服浓茶、咖啡,适当参加体育运动。合并其他疾病所必须服用的药物可不必停药,但药物的名称、用量、使用次数、具体服用时间等均须详细记录,以便总结时加以分析和报告。合并用药记录者入组时即填写。依据《中药新药临床研究指导原则》,观察指标如下：①一般体格检查：体温、脉搏、心率、血压、呼吸等；②依从性指标：能否按量规律服药；能否正确煎药；是否服用其他治疗失眠的西药和中药,或进行其他预防失眠的治疗。操作过程中70%-100%遵守规则者,视为依从性良好;③疗效性指标：分别记录2组患者服药前与服药3个月后疗程期满,失眠发作的频率、每次持续时间、发作程度和伴随症状。治愈：失眠及其伴随症状均未再发生；显效：失眠及伴随症状明显减轻,发作次数、持续时间减少2/3以上；有效：失眠有所减轻,发作间隔时间延长,持续时间减少1/3以上；无效：失眠无明显变化,甚至加重。所有数据均采用SPSS17.0软件对相关数据进行统计学分析。计量资料采用t检验,计数资料计算其构成,构成比采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。实验结果本研究共收集2012年11月-2013年10月就诊于南方医科大学附属南方医院门诊及病房有完全病史的的成人原发性失眠患者269例。治疗组因依从性差者脱落2例,因不能坚持服用中药者脱落9人,共脱落11例；对照组因依从性差者脱落3例,因不能坚持服用中药者脱落4人,共脱落7例。因而完成3个月疗程者共251人。各证型分组间性别、婚姻状况、职业、年龄分布、失眠程度,差异均无统计学意义(P=>0.05)。1.治疗组与对照组一般情况比较治疗组120例中,男性43例,女性77例：已婚81例,未婚21例,离婚10例,其他8例；工人56例,农民25例,干部14例,教师9例,退休5例,学生4例,其他7例；轻度失眠64例,中度失眠35例,重度失眠21例；肝郁化火者33例,心脾两虚者33例,阴虚火旺者27例,痰热内扰者19例,心胆气虚者8例。对照组131例中,男性51例,女性80例;已婚95例,未婚18例,离婚11例,其他7例；工人58例,农民27例,干部12例,教师10例,退休8例,学生7例,其他9例；轻度失眠65例,中度失眠45例,重度失眠21例；肝郁化火者40例,心脾两虚者31例,阴虚火旺者26例,痰热内扰者21例,心胆气虚者13例。两组性别、年龄分布、失眠程度比较,差异均无统计学意义。2.两组临床疗效对比以“安神方”治疗失眠的治疗组共120例,治愈31例,占25.83%;显效64例,占53.33%;有效15例,占12.50%；无效10例,占8.33%。对照组共131例,治愈24例,占18.32%；显效50例,占38.17%;有效30例,占22.90%；无效27例,占20.61%。治疗组总有效率为91.67%,显著高于对照组的79.39%,差异有统计学意义(x2=14.968,P=0.002),提示以“安神方”治疗失眠较传统分型治疗的疗效佳。3.两组治疗前后肝肾功能指标比较两组所有患者经服药3个月后对比肝肾功能,P值均P>0.05,差异无统计学意义,提示经安神方和辨证分型治疗服用3个月对肝肾功能未见明显变化。4.两组治疗前后焦虑评分比较经安神方和辨证分型组患者经治疗3个月后,两组患者汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分均明显下降,且治疗组评分下降值大于对照组。讨论本研究中,陈宝田教授研制的安神方组对比传统辨证论治的治疗,不但对原发性失眠患者具有明显疗效,而且可以明显较少患者的焦虑症状,对比辨证论治组效果更优,对于焦虑的症状改善,可能跟睡眠质量的改善有关。两组中药均对肝肾功能无明显影响,所有病例在服药过程中未见并发症,提示安神方在连续服用3个月的时间里安全可靠。