脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是脊柱外科常见的神经系统疾病,由于炎症、外伤、肿瘤等原因引起脊髓被破坏,表现为运动、感觉、括约肌和自主神经功能障碍。因缺乏有效的治疗方式,脊髓损伤病死率及致残率高。目前研究主要集中于脊髓继发性损伤,而自噬与凋亡在该过程起到重要作用。细胞巨自噬（以下简称:自噬）是细胞内高度保守的分解代谢机制。通过该机制,细胞内容物包括蛋白复合物和功能障碍的细胞器被包装并运输到溶酶体中进行降解和循环利用。据报道雷公藤甲素（triptolide,TP）可能通过调节自噬起到神经保护作用,但其对脊髓保护作用的相关研究较少。为探究了雷公藤甲素对脊髓损伤后细胞自噬和细胞凋亡的影响,我们将60只YFP H-line转基因小鼠随机分为4组,分别是假手术（sham）组,二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）溶液处理组,甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）治疗组和雷公藤甲素（TP）治疗组。将小鼠T12段水平行椎板切除术后暴露脊髓并彻底横断右侧脊髓,而sham组只进行椎扳切除术但不损伤脊髓。TP组小鼠术后立即腹腔注射雷公藤甲素(0.2 mg·kg^-1·d^-1),连续给药7天;DMSO及sham组小鼠术后立即腹腔注射5%DMSO-生理盐水溶液(0.2mg·kg^-1·d^-1),连续给药7天;MP组小鼠于术后30min、6h、24h腹腔注射甲基强的松龙(30 mg·kg^-1)。用BMS评分检测运动功能恢复情况。组织学上,HE及尼氏染色观察各组脊髓组织结构并进行脊髓前角运动神经元计数。免疫印迹法检测各脊髓组织中自噬相关蛋白LC3B、p62、Beclin-1表达水平,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的表达水平及p ERK1/2和ERK1/2,免疫荧光染色检测脊髓前角区域LC3B及caspase-3表达水平。研究结果显示与sham组相比,其他组小鼠脊髓损伤后运动功能显著降低;与DMSO组相比,TP及MP治疗组小鼠术后第7、14、30天运动功能评分均较高,但MP与TP两组间的运动功能评分无明显差别。HE染色显示小鼠脊髓损伤后组织结构紊乱,坏死空洞形成,MP及TP治疗组小鼠组织结构均得到改善。尼氏染色显示MP和TP治疗组小鼠脊髓前角运动神经元数量均增多,而MP组与TP组两组间小鼠组织结构无明显差别。此外,结果显示TP处理后自噬相关蛋白LC3B上调,p62降低;细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bax降低,抗凋亡蛋白Bcl-2升高;此外TP组中p ERK1/2/ERK1/2的表达减弱。以上结果显示雷公藤甲素在小鼠体内实验中可减少脊髓前角运动神经元死亡,改善脊髓组织结构,从而促进运动功能恢复。进一步研究发现,雷公藤甲素通过促进自噬,抑制凋亡来促进脊髓损伤恢复,该调节机制可能与抑制MAPK/ERK1/2信号通路有关。