洛伐他汀对TGF-β诱导的肾小管上皮细胞—肌成纤维细胞转分化的影响

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目的:肾间质纤维化是导致终末期肾功能衰竭的共同通路。近年来发现肌成纤维细胞在肾间质纤维化的进展中起了重要的作用,包括促进细胞增殖、胶原合成及细胞外基质的沉积等。α-平滑肌肌动蛋白是肌成纤维细胞的标志性蛋白。业已证实转化生长因子-β可以诱导肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT),其发挥作用的下游因子是结缔组织生长因子(CTGF)。已有多个研究显示HMG-CoA还原酶抑制剂可以延缓肾间质纤维化的进展,改善肾脏结构和功能,但机制尚不明确。本实验研究洛伐他汀对TGF-β诱导的TEMT、CTGF表达以及细胞外基质成分胶原Ⅲ的影响,探索他汀类药物抑制肾间质纤维化的机制。 方法:将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白组,TGF-β诱导组及不同剂量洛伐他汀阻断组。每组设3复孔,共培养5天。用倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞形态和超微结构。免疫组织化学染色定性检测α-SMA和CTGF表达。α-SMA和CTGF mRNA的定量检测分别采用流式细胞仪及RT-PCR的方法。ELISA法测定培养细胞上清液中胶原Ⅲ的含量。 结果:培养5天后,TGF-β诱导组细胞形态学发生改变,从原有典
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