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木藜芦烷型二萜(Grayanane diterpenoids)是杜鹃花科植物特有的代谢成分,尤其是在杜鹃属(Rhododendron)、马醉木属(Pieris)等属植物中比较常见。大量研究表明,在杜鹃花科植物中发现的大部分木藜芦烷型二萜以及其他相关的二萜,均有较好的镇痛活性。因此,这激发了我们从杜鹃花科植物中发现新的具有镇痛活性的二萜成分的兴趣。本文对两种杜鹃花科药用植物照山白(Rhododendron micranthum Turcz.)和耳叶杜鹃(Rhododendron auriculatum Hemsl.)叶子的化学成分及其生物活性进行了研究。综合利用各种分离方法,波谱技术(HRESIMS、NMR、IR、UV、ECD和Mo2(OAc)4-诱导ECD),化学方法(水解、衍生化和气相分析)以及X-射线单晶衍射等技术分离并鉴定了128个化合物,其中有51个新化合物,包括3个新骨架类型化合物。分离得到的化合物类型包括二萜类、三萜类、降倍半萜、单萜、苯丙素、木脂素和黄酮类成分。并且,对分离得到的化合物进行了抗炎、抗肿瘤、PTP1B酶抑制、免疫调节以及镇痛活性的评价,部分化合物表现了良好的镇痛活性。通过对发现的这些二萜类化合物镇痛活性的评价以及构效关系的讨论,为后期临床开发新的具有镇痛活性的天然先导化合物奠定了基础。第一章照山白叶子正丁醇部位化学成分及其生物活性研究照山白(R.micranthum)是杜鹃花科杜鹃属植物,半绿或常绿灌木,主要生长于我国北部和东北部地区以及山东、河南、四川、湖南、湖北等省。该植物的枝叶作为传统中药用于治疗类风湿关节炎、产后关节痛、月经紊乱、高血压、骨折、痛经、慢性气管炎等。前人对该植物的研究已经报道了一些二萜和黄酮类成分,而未见二萜糖苷类化合物的报道。因此,为了寻找结构新颖活性良好的二萜糖苷类成分,本文再次对照山白叶子的正丁醇提取物进行了研究,从中发现了56个化合物,包括26个新的糖苷类化合物(1–23、37–38和45–46)。其中化合物1是首个3α-oxy-grayanane型二萜糖苷;2–5是首个5α-OH-1-βH-grayanane型二萜;4-6、8和9是首次发现的苷化位置在C-16位的grayanane型二萜糖苷;14–16分别是首次发现的15α-OH-leucothane型、leucothane型二糖苷以及9β-OH-leucothane型的二萜糖苷;17和18是首次在杜鹃属中发现的4,5-seco-ent-kaurane型二萜糖苷;19和20是首个5α-H-grayan-1(10),9(11)-diene-6-one型二萜糖苷。另外,化合物1–26、28–31、37–40、42、45–48和51–56为首次从该植物中得到。通过化学方法确定了二萜糖苷中葡萄糖的绝对构型,同时通过酶水解和Mo2(OAc)4-诱导ECD确定了化合物18绝对构型,并且首次通过X-ray单晶衍射实验确定了糖苷类化合物1、2、4、14和30的绝对构型。此外,对分离得到的二萜类,降倍半萜以及苯丙素类化合物进行了抗肿瘤、抗炎活性评价,化合物46表现了对白血病HL-6、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480细胞较好的抑制活性。并且通过醋酸诱导的小鼠扭体实验,我们也评价了分离得到的二萜类化合物1–22、24–28、30和32–36的镇痛活性,其中化合物2、3、7–10、12–16、17–19、21、26、30和32–36表现了较好的镇痛活性,抑制率在50%以上。并且化合物35和36在0.04 mg/kg的浓度下,镇痛抑制率达到71.5%和69.3%,镇痛效果是阳性药吗啡的十倍。这些研究结果,为后期开发口服易吸收的新的镇痛剂提供了有用信息。第二章耳叶杜鹃叶子化学成分和生物活性研究耳叶杜鹃(R.auriculatum)也是杜鹃花科杜鹃属植物,常绿灌木或小乔木,生于海拔600–2000米的山坡上或沟谷森林中。原产于中国,主要分布于中国贵州北部、湖北西部、陕西南部和四川东部。该物种因花朵美丽,有多种人工栽培的品种,具有较高的园艺观赏价值。耳叶杜鹃在三峡地区资源丰富,以根、皮入药,用于理气、止咳。目前对耳叶杜鹃的化学成分和药理活性报道较少,仅有一篇文献对其化学成分进行了研究,主要发现了7个化合物包括3个木质素类化合物,2个三萜,1个香豆素和1个芳香酸类化合物。因此,为了寻找结构新颖的二萜化合物,我们对耳叶杜鹃的叶子进行了研究。目前一共分离并鉴定了77个化合物,其中有24个为新化合物(57–80和92),化合物57是首个具有5,20-epoxy基团的grayanane型二萜;58是首个3α,5α-dihydroxy-1-βH-grayanane型二萜;62是首个19-hydroxygrayanane型二萜,63是首个grayan-5(6)-ene型二萜;70–72是首个1,10-seco-grayanane型骨架类二萜。并且首次通过单晶衍射实验确定了58–60、66–68、70、74、76、77、82和84的绝对构型,所有化合物都是首次从该植物中发现。此外,我们对分离所得的二萜类化合物57-91、2、24、28、30、33–35和73a进行了镇痛活性评价,其中化合物58、60、62、63、66–68、71、74–77、79和81在浓度为5 mg/kg的剂量下表现了良好的镇痛活性,化合物33和35活性最强,在浓度为0.04 mg/kg的剂量下,抑制率分别为58.5%和54.1%,镇痛活性大大强于阳性药吗啡。本研究说明了该植物具有开发镇痛药物的潜质。