【摘 要】
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目的:研究欧前胡素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠SIRT1/PERK/e IF2α通路相关蛋白以及对内质网应激的影响,同时,观察欧前胡素对AD模型小鼠AMPK/PGC-1α/BDNF信号通路的影响,探讨欧前胡素防治AD的作用及机制。方法:（1）采用10μM Aβ1-42诱导离体小鼠脑片损伤模型,观察欧前胡素对离体脑片乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响,用MTT法
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目的:研究欧前胡素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠SIRT1/PERK/e IF2α通路相关蛋白以及对内质网应激的影响,同时,观察欧前胡素对AD模型小鼠AMPK/PGC-1α/BDNF信号通路的影响,探讨欧前胡素防治AD的作用及机制。方法:（1）采用10μM Aβ1-42诱导离体小鼠脑片损伤模型,观察欧前胡素对离体脑片乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响,用MTT法检测脑片活力,并用ELISA检测脑片中沉默信息调节因子1（SIRT1）和免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）的含量。（2）雄性BALB/c小鼠脑室内注射Aβ1-42制备小鼠AD模型,小鼠随机分为假手术组、AD模型组、欧前胡素低剂量组（2.5 mg/kg）和高剂量组（5.0mg/kg）。假手术组脑室内注射相同体积的灭菌注射用水。手术当天腹腔注射给药,连续给药13天,每天一次,假手术组、AD模型组在相同时间给予相同体积的溶媒。取小鼠的海马组织,用ELISA检测海马组织中SIRT1、BIP、腺苷酸活化蛋白酶（AMPK）、磷酸化-AMPK（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）和脑源性神经营养因子（BDNF）的蛋白含量。用Western blot检测海马组织中SIRT1、BIP、蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）、真核翻译起始因子2α（e IF2α）、磷酸化e IF2α（p-e IF2α）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的蛋白表达。结果:（1）欧前胡素对Aβ1-42致离体小鼠脑片损伤的实验结果显示,与溶媒组比较,10μM Aβ1-42可增加脑片LDH的活性,降低脑片的活力,降低SIRT1水平,升高BIP的水平。欧前胡素可明显降低Aβ1-42致离体小鼠脑片损伤后LDH的活性,提高脑片的活力,提高SIRT1的水平,抑制BIP的产生。（2）欧前胡素对Aβ1-42致AD小鼠影响的实验结果显示。ELISA实验中,与假手术组相比,AD模型组SIRT1、AMPK、p-AMPK、PGC-1α和BDNF水平显著下降,BIP水平显著升高。与AD模型组相比,欧前胡素可增加SIRT1、AMPK、p-AMPK、PGC-1α和BDNF的蛋白含量,抑制BIP的产生。Western blot实验,与假手术组相比,AD模型组海马组织中SIRT1的蛋白表达量明显下调,BIP、p-PERK、p-e IF2α和CHOP的蛋白表达明显上调;与AD模型组相比,欧前胡素可上调SIRT1的表达,下调BIP、p-PERK、p-e IF2α和CHOP的表达,降低p-PERK/PERK和p-e IF2α/e IF2α的比值。结论:（1）欧前胡素上调SIRT1表达,减轻Aβ1-42诱导AD模型小鼠的内质网应激反应,抑制PERK/e IF2α磷酸化激活,降低CHOP的蛋白表达,减轻神经损伤。（2）欧前胡素上调SIRT1的表达,诱导AMPK/PGC-1α/BDNF信号通路的激活,发挥对AD的神经保护作用。
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