基于荧光能量转移和复合细胞膜的靶向检测及递送研究

来源 :临沂大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lang19870311
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
最近几年,纳米技术在生物医药方面展示出了巨大的应用潜力。报道显示已经开发出众多纳米探针与递送载体用于疾病的早期诊断与治疗。其中,结合荧光共振能量转移与复合膜仿生纳米平台的诊疗策略因为其特异性成像检测能力与出色的靶向性,将会对肿瘤诊疗一体化研究起到直接推动作用。因此,我们设计并制备了一种可用于生物成像分析与药物靶向递送的方案,具体研究内容如下:1、联合荧光共振能量转移(FRET)技术与聚集诱导荧光(AIE)小分子的纳米探针的构建:鉴于AIE分子与FRET技术在生物医药特别是肿瘤诊疗方面的独特优势,我们设计了一种可通过特异性切割而自发发生的FRET荧光纳米探针(HMSN/DOX/RVRR/PAMAM/TPE)。首先利用空心介孔二氧化硅(HMSN)作为药物载体,负载大量阿霉素荧光染料DOX,并且利用RVRR肽与PAMAM/TPE实现HMSN孔的包封,形成FRET荧光纳米探针。当其进入肿瘤细胞,过度表达的弗林蛋白酶(Furin)切断封堵在HMSN孔处的RVRR肽序列,使得DOX从HMSN空腔中释放出来。此时外部紧密缀合的PAMAM/TPE由于具有一定的黏附作用,阻碍DOX的释放,从而实现DOX的有效缀合,此时,TPE/DOX可以实现FRET荧光“开启”效应。实验结果表明,纳米探针可以实现细胞内Furin的FRET成像分析检测,协助完成肿瘤细胞的特异性诊断;同时,随着DOX的不断释放,可以杀伤肿瘤细胞,同步实现肿瘤诊疗。总的来说,我们通过结合AIE和FRET的优点设计了纳米探针,这将为肿瘤细胞内FRET荧光成像和肿瘤诊疗开辟一条新的途径。2、基于复合细胞膜包覆Fe3O4/MnO2多功能仿生纳米平台的构建:我们制备了负载有DOX的MCF-7乳腺癌细胞膜(MM)与大肠杆菌膜(EM)包覆Fe3O4/MnO2多功能仿生纳米平台(Fe3O4/MnO2/MM/EM/D),用于实现靶向给药和生物成像。首先,Fe3O4/MnO2复合纳米粒子具有类Fenton反应催化活性和光热转化能力。一方面,MM与肿瘤细胞的高效融合可以提高药物的同源靶向能力,使药物在肿瘤区域大量蓄积;另一方面,EM中高表达的呼吸链酶II(NDH-2)和超氧化物歧化酶(SOD)可以催化肿瘤局部H2O2的产生,从而增强类Fenton反应。同时,Fe3O4/MnO2/MM/EM/D可以实现DOX的靶向递送,从而减少对正常细胞的损伤。结果表明,多功能仿生纳米平台不仅增强了化学动力学/光热/化学治疗效果,而且显示出仿生纳米平台在肿瘤治疗方面的巨大应用潜力。总之,本文基于FRET与复合细胞膜仿生纳米技术,实现了肿瘤的成像分析检测和靶向治疗,为以后肿瘤诊断治疗的研究提供了理论依据。
其他文献
光热治疗(PTT)是利用光热剂吸收光能并将其转化为热能,通过高温杀死肿瘤细胞以达到治疗目的的方法。PTT具有无创性、高可控性、精准性以及副作用小等优点,成为了当前很有前景的一种癌症治疗手段。具有近红外(NIR)光响应特性的七甲川花菁染料在癌症治疗中显示出巨大的应用潜力。IR-780作为一种花菁染料,在近红外区域表现出强吸收,具有良好的肿瘤靶向能力,能够通过近红外荧光成像的方式进行肿瘤可视化。然而大
学位
近年来在城镇化的影响下,乡村区域出现大规模人口流动和外来文化入侵的现象,导致传统民俗节庆文化处于静止生长的状态,遇到了前所未有的困境,文化承载空间也逐渐缺乏了传统文化的标识性,沦为普通的公共空间,这是目前亟需解决的问题。传统文化是村落的主要凝聚力,而民俗节庆活动正是传统文化的表现形式之一。在政府对传统文化的高度重视下,传统民俗文化的传承与发扬成为社会各界关注的焦点,因此对传统村落民俗节庆空间进行保
学位
恶性肿瘤已经成为导致人类死亡的主要疾病之一,严重威胁着人类的健康。目前,治疗癌症的方法主要是化学治疗、放射性治疗、手术治疗和光动力治疗等。其中,光动力治疗因选择性高、创伤性小、副作用小等优点而备受关注。然而,肿瘤微环境的缺氧问题限制了光动力治疗效率,因此亟需发展缓解肿瘤乏氧用于提高光动力治疗的策略。金属有机框架因具有结构可设计性、易修饰、生物相容性好等优势,在肿瘤标志物检测、药物负载和光动力治疗领
学位
随着人与自然之间冲突的不断激化,自然资源过度开发、资源浪费等问题越来越受到人们关注,环境核算体系已被纳入国民核算账户中,自然资源的核算问题深受重视,针对现存的领导干部离任审计中为摸清自然资源“家底”中数据采集难、价值量化难、综合评价不准、可持续发展观念不大等问题,本文以编制自然资源资产负债表为主线,展开了自然资源资产负债的核算研究。本文开展了包括自然资源资产负债理论与实践、智能计算方法应用、系统综
学位
随着理财业务占商业银行业务份额的比重越来越高,理财业务已经成为了商业银行业务转型中的核心业务之一。截止2022年初,我国商业银行理财额度已达36.27万亿元,占资管业总规模的25.64%。但是随着财富管理行业竞争的日益加剧,同时受到新冠疫情的影响,使得商业银行理财业务的发展困难也只增不减,对理财经理而言也面临着更大压力,导致理财经理的工作动力相对不足,从而影响了商业银行理财业务的健康发展。为了促进
学位
结构振动的本质在于弹性波传播效应与周围介质的相互耦合作用,而调控结构中的弹性波行为是实现结构抑制振动的有效途径。最近,基于柱坐标系构建的径向超材料为结构中的波传播控制提供了新的思路,且已被研究人员证实其具有更加优异的带隙特性,为工程领域超低频减振降噪技术提供了新的契机。此外,径向超材料所表现出的全向波屏蔽及波调控特性,有望在地震工程领域,为已有主要城市建筑群及重要设施隔震减震设计提供新的理论和方法
学位
唐诗是我国诗歌发展的最高成就,不仅蕴含着历史、文化、语言等丰富的内容,更折射出深厚的思想内涵。唐诗中存在多种多样的意象,意象是唐诗的核心,读懂了其中的意象,才能真正理解诗歌的含。而在对外汉语教学中,业界对于唐诗的研究大多数仅停留在“语音、词汇、语法、文字”等方面,对于唐诗意象的研究少之又少。面对唐诗教学,外国成人汉语学习者总是面临“看不懂,读不会”的问题。本研究以汉语国际教育课堂上的唐诗意象为切入
学位
目前,联合多种检测治疗手段进行肿瘤的早期诊断、治疗,以及通过联合多种成像手段对癌症筛查、诊断或评估预后等都具有极其重要的临床意义。核酸水凝胶作为抗癌药物的载药系统,既发挥核酸分子本身良好的生物相容性以及具有基因治疗效果的优势,又能保留原有的水凝胶在载药系统方面的优势,具有无比的优越性。本文主要研究内容如下:第二章以DNA纳米水凝胶为载体,结合饥饿治疗(Starvation therapy,ST)、
学位
愈来愈严峻的能源危机和环境保护的需求促使风力发电的规模日益扩大,准确的风电功率预测有助于保证电网运行和调度调峰,从而避免能源短缺或供过于求造成的成本消耗。本文研究了风电功率预测相关的异常点识别、数据去噪、分解预测等问题,所建立的预测方法能够有效应用于风电功率预测,对社会经济效益具有重要的理论价值与实际意义,本文的主要工作如下。介绍了数据处理的基础知识,通过计算气象要素与风电功率之间的相关性,基于相
学位
由于城市管网建设和雨污分流不到位,大量生活污水和工业废水未经处理排入河道,导致河道水体出现季节性甚至常年性黑臭现象,严重影响沿岸居民的生产和生活。对底泥进行疏浚被认为是消除黑臭水体最有效手段之一,然而疏浚工程会产生含有大量污染物的疏浚底泥,如何对疏浚底泥进行处理和处置已成为整个疏浚工程能否顺利开展的关键。疏浚底泥中含有大量氮、磷、钾等营养盐,具有作为生态袋填料的潜力。将疏浚底泥用作生态袋填料需要解
学位