研究背景：干细胞疗法治疗急性心肌梗死前景美好，但最近多个关于骨髓来源细胞(Bone Marrow-Derived Cells，BMCs)的临床试验并未获得预期结果，表明干细胞疗法的广泛临床应用还有很多需要完善的方面。新近，c-kit阳性的心脏干细胞(Cardiac Stem Cells，CSCs)被认为是修复损伤心肌的最适细胞类型。在发生心血管事件后，在梗死区域及梗死边缘区可以发现有心脏干细胞的动员，同时上调表达的还有Wnt信号系统的多个组分，有研究表明Wnt信号系统与于细胞动员、增殖、分化有关，经典Wnt/beta-catenin信号通路的抑制对心肌梗死心脏有保护作用。Wnt5a是Wnt非经典途径的代表分子，能抑制Wnt经典通路，体外试验表明其能够促进干细胞向心肌细胞分化。目前尚不清楚Wnt5a对心肌梗死的影响。　　 目的：探讨Wnt5a对心肌梗死大鼠心肌凋亡和心脏干细胞动员的的影响。研究方法：健康雄性SD大鼠48只。实验分组：1)Wnt5a小剂量治疗组(MI-WtL)，左前降支结扎建立心梗模型，术后即刻腹腔注射Wnt5a1μg/kg，以后0.5μg/kg/d腹腔注射连续5天；2)Wnt5a大剂量治疗组(MI-WtH)，建立心梗模型术后即刻腹腔注射Wnt5a2μg/kg，以后1μg/kg/d腹腔注射连续5天；3)心肌梗死对照组(MI-Ctrl)；4)假手术组(SO)，在左前降支下穿线模拟，不结扎。四组各12只。SO组和MI-Ctrl组大鼠在同样时间点腹腔注射相同体积PBS。各组大鼠于术后第7天，测定血流动力学，并取出心脏，作相应切片行HE染色、Masson染色、TUNEL法染色以及免疫组化染色检测c-kit蛋白表达。计算心梗面积(MIA，Myocardial Infarction Area)、凋亡指数(AI，Apoptotic Index)，测定c-kit蛋白表达平均光密度值(MOD，Mean Optical Density)。其中MIA=(心梗部分内膜长度+外膜长度)/(左室内膜长度+外膜长度)×100％；AI=凋亡细胞核数/总细胞核数×100％。　　 结果：1)三梗死组MI-Ctrl、MI-WtL和MI-WtH组颈动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左心室最大收缩压(LVPmax)、左室内压最大上升和下降速率(+dp/dt和-dp/dt)均低于SO组(P＜0.05)；MI-WtH和MI-WtL组+dp/dt和-dp/dt均高于MI-Ctrl组(P＜0.05)，但大、小剂量治疗组间无显著差异(P＞0.05)。2)MI-WtH和MI-WtL组心肌梗死面积小于MI-Ctrl组(32.56±4.33vs38.11±3.98，P＜0.05；33.43±4.01vs38.11±3.98，P＜0.05)，但大、小剂量治疗组间无显著差异(32.56±4.33vs33.43±4.01，P＞0.05)。3)三梗死组梗死边缘区凋亡的心肌细胞较SO组大量增加(P＜0.05)，其中MI-WtH组凋亡指数明显低于MI-Ctrl组(38.54±7.78vs45.53±8.89，P＜0.05)，但MI-WtH组和MI-WtL组、MI-WtL组和MI-Ctrl组之间并无显著差异(38.54±7.78vs40.87±9.11，P＞0.05；40.87±9.11vs45.53±8.89，P＞0.05)。4)与SO组相比，三梗死组梗死边缘区c-kit表达显著增加；其中MI-WtH和MI-WtL组c-kit表达显著高于MI-Ctrl组(0.29±0.04vs0.24±0.04，P＜0.05；0.28±0.05vs0.24±0.04，P＜0.05)，但大、小剂量治疗组间无显著差异(0.29±0.04vs0.28±0.05，P＞0.05)。　　 结论：在大鼠急性心肌梗死早期给予Wnt5a干预，能够减少心梗面积，改善心功能。Wnt5a对急性心肌梗死的大鼠具有心脏保护作用，这种作用可能与其减少心肌细胞凋亡、动员心脏干细胞修复心脏有关。