【摘 要】
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背景银屑病是一种临床常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病,主要特征是免疫细胞的异常活化、浸润和皮肤角质形成细胞的过度增殖。炎症性细胞因子的产生和分泌异常是银屑病发生发展的病理生理基础,也是银屑病的主要治疗靶点。目前有关银屑病患者血清中细胞因子水平的检测多集中在单一或少数几种细胞因子,鲜有多种细胞因子联合检测的研究报道。目的本研究利用流式细胞术对银屑病患者血清中多种细胞因子进行联合检测,比较银屑病患者
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背景银屑病是一种临床常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病,主要特征是免疫细胞的异常活化、浸润和皮肤角质形成细胞的过度增殖。炎症性细胞因子的产生和分泌异常是银屑病发生发展的病理生理基础,也是银屑病的主要治疗靶点。目前有关银屑病患者血清中细胞因子水平的检测多集中在单一或少数几种细胞因子,鲜有多种细胞因子联合检测的研究报道。目的本研究利用流式细胞术对银屑病患者血清中多种细胞因子进行联合检测,比较银屑病患者和健康对照组血清中不同细胞因子的表达水平差异,进一步分析银屑病患者血清细胞因子水平在银屑病不同严重程度和分期的差异及其与PASI评分的相关性,为临床上银屑病诊断和治疗疗效评价提供基础。方法随机纳入2019年10月至2020年7月在新乡医学院第一附属医院皮肤性病科门诊经临床确诊的寻常型银屑病患者39例,同期选取30名健康志愿者。详细记录所有参与者年龄、性别、家族史、过敏史、BMI、分期等临床特征。排除合并其他皮肤疾病、感染、血液病史、肿瘤、凝血功能异常、炎症性肠病、艾滋病或其他免疫抑制疾病的个体及接受检测前近一个月全身或局部使用糖皮质激素、维A酸类、免疫抑制剂、生物制剂等患者。早晨采集所有纳入者空腹静脉血3.5ml于肝素钠抗凝管中,分离血清到EP管中,标本做好标记并保存于-80℃冰箱待测。用流式细胞术同时联合检测定参与者血清中13种细胞因子（IFN-α、IFN-γ、TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-18、IL-17A、IL-23和IL-33）的表达情况。两组间差异用Mann-Whitney检验,多组间差异用Kruskal Wallis检验,相关性分析采用Spearman评价。结果1.本研究共纳入39名银屑病患者,其中男性20人（51.3%）,女性19人（48.7%）,银屑病患者的平均年龄和BMI分别为28.01±19.61和22.82±4.23。其中有5例（12.82%）银屑病患者有家族史和8例（20.51%）患者有过敏史。根据临床皮肤病学银屑病组被分为三期:进行期22人（56.41%）,静止期6人（15.38%）,退行期11人（28.21%）。同期纳入30名健康志愿者（男性16,女性14人,年龄40.20±14.94,BMI24.59±3.69）。两组间性别（x~2=0.029,P=0.866）,年龄（t=-2.829,P=0.380）,BMI（t=-1.828,P=0.854）均无显著差异。2.与健康对照组相比,9种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IL-17A和IL-23）水平显著升高,但是银屑病患者血清中的MCP-1水平降低。3.银屑病患者血清中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、IL-17A和IL-23水平与PASI评分呈正相关,其中血清IL-17A和IL-23与PASI评分的相关性最显著。4.与健康对照组和退行期患者相比,进行期银屑病患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-18和IL-23水平显著升高。5.血清IL-18水平在男性患者和成年患者（18≤年龄≤40岁）较女性和未成年人（年龄＜18岁）显著升高。结论银屑病患者血清中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-18和IL-23水平显著升高,并与PASI评分和疾病分期相关,提示这些细胞因子与银屑病的疾病活动度密切相关。因此临床上多种细胞因子的联合检测可以更好地精准诊断银屑病的疾病活动度以及治疗疗效的观察,从而进一步优化治疗策略。
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