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研究目的：研究成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)基因组拷贝数变异(copy number variation, CNV)及杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)。研究方法：应用Affymetrix人类基因组SNP6.0芯片检测成人ALL患者基因组拷贝数变异。利用生物信息技术构建基于KEGG数据库的Signal-Net,富集拷贝数变异的疾病相关基因。采用荧光原位杂交(FISH)技术对DCZF1基因拷贝数变异进行验证。结果：研究发现,与正常对照相比成人Ph+B-ALL最常见的CNV扩增区域在13q,缺失区域在6号染色体,LOH区域在17p; Ph’B-ALL最常见的CNV扩增区域在7号染色体,缺失区域在9p, LOH区域在15q、T-ALL最常见的CNV扩增区域在20号染色体,缺失区域在X染色体,LOH区域在9p。拷贝数变异区覆盖了很多ALL相关基因,如KZF1、JAK2、CDKN2A/2B、ETV6等。通过构建Signal-Net发现EGFR拷贝数扩增和IKBKG拷贝数缺失可能在B-ALL、T-ALL起重要作用。经FISH验证发现,在成人ALL中KZF1基因存在重现性的拷贝数扩增。结论：SNP Array是检测成人ALL拷贝数变异及杂合性缺失的重要手段,灵敏度高,可重复性好。成人ALL基因组拷贝数变异分析对发现疾病相关基因,指导疾病分组及治疗具有一定意义。研究目的：检测IKZF1基因在成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)患者骨髓细胞中的表达亚型,分析IK6功能缺陷亚型患者的临床特征及预后。初步探讨IK6过表达对Nalm-6细胞系JAK-STAT信号通路的影响。研究方法：应用巢式RT-PCR方法检测79例初诊ALL患者KZF1基因表达亚型；统计IK6亚型阳性患者比例；分析IK6阳性患者年龄、性别、白细胞计数、融合基因、危险分层特点；比较IK6阳性组与IK6阴性组患者总生存率、无病生存率的差异。构建表达质粒pcDNA3.1-IK6,通过脂质体转染技术将表达质粒导入Nalm-6细胞系,使IK6基因过表达,采用PCR-Array及Western blot方法检测过表达IK6对Nalm-6细胞系JAK-STAT信号通路的影响。结果：在ALL患者中检测到IKZF1基因表达的功能亚型为IK1、IK2/3,功能缺陷亚型主要为IK4、IK6、IK8、IK9;表达IK6亚型患者占B-ALL患者的34.4%,占T-ALL患者的22.2%。B-ALL中IK6阳性组患者BCR/ABL1阳性率及高危组患者比例均高于IK6阴性组(P=0.027,P=0.048),而两组的年龄、性别、白细胞计数无显著性差异：T-ALL中IK6阳性组与IK6阴性组的年龄、性别、白细胞计数、危险分层均无显著性差异。在Ph染色体阴性的B-ALL患者中,IK6阳性组的总生存时间和无病生存时间均低于IK6阴性组(P=0.009,P=0.002)。PCR-Array检测IK6过表达的Nalm-6细胞中与JAK-STAT相关的11个基因表达上调(IFNR、IL4、MCL1等),2个基因表达下调(FAS、A2M)。Western blot显示IK6过表达的Nalm-6细胞中STAT3.Erkl/2磷酸化水平增高,对JAK-STAT信号通路具有激活作用。结论：在成人ALL中IKZF1基因IK6表达亚型为主要功能缺陷亚型,且与患者预后密切相关。检测IK6亚型在成人ALL的表达,可作为临床评估预后的参考指标。JAK-STAT信号通路激活可能是IK6阳性患者预后不良的重要机制。