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目的: 明确活血潜阳祛痰方对肥胖高血压(血瘀-阳亢-痰浊证)患者左室重构的干预作用，并通过实验研究探索其可能的作用机制，为中西医结合防治肥胖高血压左室重构提供一定依据。 方法: 临床研究:本研究采用随机对照的研究方法，共纳入82例伴左室重构的肥胖高血压患者。随机分为对照组及治疗组，两组患者在原治疗方案的基础上均进行生活方式干预，治疗组则加载活血潜阳祛痰方进行干预，疗程3个月。干预前后采集患者一般资料、诊室血压、中医症状、糖脂代谢、心脏超声等指标，进行统计分析，评价活血潜阳祛痰方对肥胖高血压伴左室重构患者的临床疗效。动物实验研究:以5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)为对象，通过高脂饮食喂养10周制备肥胖高血压大鼠模型，随机分为肥胖高血压模型组、中药组和西药组。以年龄和性别相匹配的WKY大鼠为对照组，中药组以活血潜阳祛痰方灌胃，西药组以缬沙坦灌胃，其余各组以纯净饮用水灌胃，治疗8周后观察体重、血压、糖脂代谢指标、AngⅡ水平，观察大鼠左室重构、心肌结构和细胞凋亡情况，并围绕AngⅡ-内质网应激通路，用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western Blot)验证相关因子的表达，对相关数据统计分析。 结果: 临床研究: (1)对肥胖指标的影响:两组患者治疗前身高(t=-1.324，P=0.189)、体重(t=0.187,P=0.852)、腰围(t=0.743,P=0.459)、BMI(t=1.668,P=0.099)等形体学指标组间均衡，具有可比性。治疗后，治疗组患者体重(F=87.524，P＜0.001)、腰围(F=48.603，P＜0.001)、BMI(F=96.959，P＜0.001)均较治疗前显著下降;对照组患者体重(F=1.818，P=0.177)、腰围(F=0.621，P=0.603)、BMI(F=1.730，P=0.192)治疗前后比较无显著差异。结果提示:加载活血潜阳祛痰方，具有改善肥胖高血压患者形体学相关指标的作用。 (2)对血压的影响:①诊室血压:两组患者治疗前收缩压(F=2.051，P=0.156)及舒张压(F=1.956，P=0.166)组间均衡，具有可比性。治疗组治疗后收缩压(F=41.048，P＜0.001)及舒张压(F=24.025，P＜0.001)均较治疗前显著下降，对照组收缩压(F=7.313，P=0.001)较治疗前显著下降而舒张压(F=2.349，P=0.076)无显著下降。治疗组降压有效率65.0％显著优于对照组(X2=7.029，P=0.008)。②动态血压:18例对照组患者及17例治疗组患者完成了动态血压的检测，结果显示治疗组24小时平均收缩压(F=4.742，P=0.045)及夜间平均收缩压(F=5.532，P=0.032)均较治疗前显著下降，而对照组治疗前后无显著变化(F=0.380，P=0.546;F=0.401，P=0.535)。结果提示:加载活血潜阳祛痰方，具有进一步改善肥胖高血压患者血压的作用。 (3)对糖脂代谢的影响:两组患者治疗前糖脂代谢相关指标组间均衡(P＞0.05)，具有可比性;对照组治疗前后糖脂代谢各相关指标均无显著变化(P＞0.05);治疗后，治疗组中TC(F=16.962，P＜0.001)、LDL-C(F=4.707，P=0.036)、TG(F=10.766,P=0.002)、FIN(F=21.430,P＜0.001)、HOMA-IR(F=14.202，P=0.001)均较治疗前显著下降。结果提示:加载活血潜阳祛痰方，具有改善肥胖高血压患者糖脂代谢的作用。 (4)对心脏结构的影响:两组患者治疗前心超各组数据组间无显著差异(P＞0.05)，具有可比性;且两组患者左室构型无显著差异(X2=0.237，P=0.771)，以向心性肥厚为主。对照组各项心超指标治疗前后均无显著变化(P＞0.05)。治疗后，治疗组LVMI(F=4.198，P=0.032)较治疗前显著下降，IVST(F=13.000，P=0.001)较治疗前显著下降，而LVPWT(F=2.786，P=0.103)和LVEDD(F=0.589，P=0.448)均无显著变化。结果提示:加载活血潜阳祛痰方，具有改善肥胖高血压患者左室重构的作用。 (5)对中医证候的影响:治疗后，中医证候积分较前显著下降(F=91.515，P＜0.001)，治疗有效率为75.0％，对眩晕、头部刺痛、头重如裹、胸闷、面赤等症状的改善尤为显著。结果提示:加载活血潜阳祛痰方，具有改善肥胖高血压患者中医证候的作用。 动物实验研究: (1)造模成功率:SHR组大鼠体重均值为289.89g，高脂饮食成功制备27只肥胖高血压模型大鼠，体重最小值为3489，血压最小值为151mmHg，造模成功率50％。 (2)对血压的影响:模型组血压显著高于对照组(P＜0.05)，中药和西药可降低血压(P＜0.05)，两组间比较无统计学意义;西药降压起效时间早于中药，中药降压稳定性较西药有一定优势。 (3)对肥胖指标的影响:模型组、中药组和西药组三组间体重比较有统计学意义(P＜0.05)，中药组体重低于模型组(P＜0.05)，西药组与模型组比较无统计学差异;五组Lees指数比较有统计学意义(P＜0.05)，模型组Lees指数较对照组和SHR组显著升高(P＜0.05)，中药可显著降低Lees指数(P＜0.05)，而西药无明显作用。 (4)对糖脂代谢的影响:SHR组已存在糖脂代谢紊乱，模型组糖脂代谢紊乱较对照组更为显著，中药和西药可显著降低FPG、TC、LDL-C水平(P＜0.05)，且中药组可降低HOME-IR(P＜0.05)。 (5)对心脏结构的影响:模型组心脏重量指数、LVMI显著高于对照组(P＜0.05)，SHR组心肌细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05)，模型组心肌细胞凋亡率显著高于对照组和SHR组(P＜0.05)，中药可降低上述指标(P＜0.05)。 (6)对AngⅡ的影响:模型组血清AngⅡ水平显著高于对照组(P＜0.05)，与SHR组比较无统计学意义;SHR组心肌AngⅡ水平显著高于对照组(P＜0.05)，高脂饮食造模后AngⅡ水平进一步提高(P＜0.05);中药可降低血清和心肌AngⅡ水平(P＜0.05)。 (7)对内质网应激相关因子的影响:SHR组心肌GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达与对照组比较无统计学意义;模型组心肌GRP78、Caspase12基因的mRNA和蛋白表达水平显著高于对照组(P＜0.05)，中药可显著降低其水平(P＜0.05)。 结论: (1)活血潜阳祛痰方治疗三个月可显著改善肥胖高血压患者肥胖状态;改善患者糖脂代谢;可在原有降压方案的基础上进一步改善血压;可部分改善左室重构并可显著改善患者中医临床症状。 (2)心肌局部AngⅡ-GRP78-Caspase12凋亡信号通路参与了肥胖高血压大鼠的左室重构。 (3)活血潜阳祛痰方可以通过调控心肌局部AngⅡ-GRP78-Caspase12凋亡信号通路，发挥改善左室重构的作用。