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乳腺癌转移严重影响该疾病的预后，探讨其分子机制是目前的研究热点之一。传统观点认为,纺锤体和动粒相关蛋白2(spindle and kinetochore associated2,SKA2)是一个与细胞有丝分裂相关的基因,通过参与维持有丝分裂中期赤道板的稳定和适时关闭纺锤体检测点,从而保证细胞有丝分裂的顺利完成。近几年研究表明，SKA2在肺癌中显著性高表达，体外实验发现SKA2促进肺癌细胞增殖；此外，SKA2的高表达也能促进胰腺癌、胃癌、胶质瘤和骨肉瘤的增殖和迁移。我们的前期研究发现，CREB(cAMP responsive element-binding protein)通过调节SKA2的表达，进而促进肾癌细胞的增殖；由此可见，SKA2可能扮演癌基因的角色影响肿瘤的发生。然而，SKA2与乳腺癌转移的关系还不清楚，尤其是其分子机制尚需深入研究。 在本研究中，我们首先检测SKA2在乳腺癌和癌旁组织、乳腺上皮细胞（MCF-10A）和乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D和MDA-MB-231）中的表达情况，并分析其表达水平与临床病理资料之间的关系；其次，用siRNA瞬时转染法降低MCF-7、T47D和MDA-MB-231乳腺癌细胞系中SKA2表达水平，并验证转染后SKA2的表达水平后，用划痕和transwell实验研究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响，并检测细胞骨架微管结构的改变、MMP2和MMP9的表达；第三，裸鼠尾静脉注射，通过计数肺组织表面的结节数量，研究SKA2的表达水平在体内对乳腺癌细胞转移的影响；最后，western blot及免疫荧光实验分析SKA2介导的乳腺癌转移与EMT(epithelial-mesenchymal transition)相关蛋白的关系。 结果发现，SKA2在乳腺癌组织和细胞系中的表达显著性高于癌旁组织和乳腺上皮细胞；SKA2的高表达与患者肿瘤的分期及淋巴转移密切相关，与患者的年龄、肿瘤的大小、分级及分型无关；降低SKA2水平后，体内外实验均表明能显著性抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，同时伴随迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9表达的减少以及微管结构的聚合。进一步研究发现，降低SKA2表达后抑制了EMT相关蛋白Vimentin,Fibronection和N-cadherin的表达，却并不影响E-cadherin的蛋白表达；但有趣的是，siSKA2处理细胞后，细胞核内的E-cadherin荧光强度和蛋白表达都显著性高于对照。由此可见，降低SKA2的表达，能显著性抑制乳腺癌细胞的转移；其转移机制与诱导E-cadherin入核有关。这些实验结果将为探讨乳腺癌转移的分子机制和个性化治疗提供实验依据。