【摘 要】
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本论文主要针对tetramic acid类天然产物cryptocin,(-)-equisetin,(+)-fusarisetin A及其衍生物进行了合成及药物化学研究。第一部分,以我们小组发展的关于含有反式氢化萘环
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本论文主要针对tetramic acid类天然产物cryptocin,(-)-equisetin,(+)-fusarisetin A及其衍生物进行了合成及药物化学研究。第一部分,以我们小组发展的关于含有反式氢化萘环骨架的tetramic acid类天然产物的仿生合成策略为基础,实现了cryptocin的全合成,并通过单晶结构的比对,确证了天然产物的结构,路线具有高效性,共8步,总收率17%。第二部分,以(+)-fusarisetin A,(-)-equisetin,cryptocin结构为基础,通过改变不同的氨基酸片段合成了一系列tetramic acid类天然产物的衍生物,并深入研究了C-3位异构化及C-5位的立体选择性的问题。采用高迁乳腺癌细胞MDA-MB-231,测试了tetramic acid类天然产物及衍生物的生物活性,发现cryptocin具有比(+)-fusarisetin A更好的抑制癌细胞迁移的能力,当给药浓度为3μg/mL时,其抑制率可达62.6%。
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