奥氮平联合坦度螺酮对精神分裂症患者的疗效和认知功能的影响

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背景精神分裂症是一组病因未明的重性精神疾病。认知功能障碍长期持续存在,严重影响了患者社会功能的恢复。目前尚未发现对认知功能改善有显著疗效的药物。部分研究表明5-HT1A受体激动剂对精神分裂症患者认知功能有一定改善作用,坦度螺酮作为5-HT1A受体部分激动剂,有研究显示能促进大脑皮质和海马多巴胺的释放,改善患者阴性症状的同时,提高患者的认知功能。本研究旨在探讨坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者的临床疗效及对认知功能的影响。目的1.探讨联合坦度螺酮治疗后,患者在治疗前后精神症状的变化情况。2.探讨联合坦度螺酮治疗后,患者在治疗前后认知功能的变化。3.探讨联合坦度螺酮治疗后,患者在治疗前后肝功能、血常规、锥体外系反应等安全性指标的差异。方法1.本研究采用随机对照的研究方法,收集符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》(International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems,ICD-10)诊断标准的精神分裂症患者共79人,将患者随机分配到坦度螺酮合并奥氮平治疗组(研究组)和安慰剂合并奥氮平治疗组(对照组),疗程均为8周。最终完成本研究的精神分裂症患者共70例,其中研究组共39例,男性26例,脱落2例,女性13例,脱落2例,对照组共40例,男性25例,脱落3例,女性15例,脱落2例,脱落原因均为出院后失访。2.对所有受试者进行基本临床资料的收集,分别收集两组患者的年龄、受教育年限、病程等;在基线、治疗4周末、治疗8周末对两组进行阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估,在基线、治疗8周末进行连线测试A部分(Trail Making Test,TMT:Part A)、符号编码、范畴流利动物命名测验(Category Fluency-Animal Naming Fluency,CF-ANF)、持续操作测验—相同配对(Continuous Performance Test-Identical Pairs,CPT-IP)、韦氏记忆量表—第三版:空间广度(Wechsler Memory Scale-Ⅲ(WMSⅢ)Spatial Span)、霍普金斯词语学习测验—修订版(Hopkins Verbal Learning Test-Revised,HVLT-RTM)、简易视觉空间记忆测验—修订版(Brief Visuospatial Memory Test-Revised,BVMT-RTM)、迷宫(neuropsychological assessment battery-mazes,Mazes)测验及情绪管理(mayer-salovey-caruso emotional intelligence test,MSCEITTM)。在治疗2周末、治疗4周末、治疗8周末对两组患者进行副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)评估。3.应用SPSS 21.0统计软件分析数据,计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法,计量资料采用两因素重复测量方差分析,组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验。双侧P<0.05为差异具有统计学意义。计量资料用均数±标准差((?)±s)表示。结果1.两组患者间的性别、年龄、病程、受教育年限等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。在基线时,研究组和对照组患者的认知功能评估得分、阳性症状、阴性症状、总分、一般病理症状评分差异均无统计学意义(P>0.05)。2.治疗8周末,研究组和对照组一般病理症状评分差异无统计学意义(P>0.05),研究组和对照组患者在阳性症状、阴性症状及总分方面差异具有统计学意义(P<0.05);治疗8周末,经重复测量方差分析比较,结果显示研究组和对照组在阴性症状评分方面差异具有统计学意义(P<0.05)。3.治疗8周末,研究组和对照组在连线、词语学习、迷宫方面差异具有统计学意义(P<0.001),两组在符号编码、空间广度、范围流畅、视觉记忆、情绪管理及持续操作上差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后的差值在连线、词语学习、迷宫、范围流畅、符号编码等方面差异均具有统计学意义(P<0.05),而在空间广度、视觉记忆、情绪管理及持续操作上差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周末,研究组治疗前后在连线、符号编码、词语学习、迷宫、范围流畅等方面差异具有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后在持续操作上差异具有统计学意义(P<0.05),研究组和对照组治疗前后在空间广度、情绪管理上差异均无统计学意义(P>0.05)。4.治疗8周末,研究组和对照组在失眠、血常规、肝功能、锥体外系反应、心电图、便秘、腹泻、头痛等项目上均显示差异无统计学意义(P>0.05),两组在体重变化方面显示差异有统计学意义(P<0.05),研究组较对照组体重下降。结论1.坦度螺酮对精神分裂症患者的认知功能有改善作用。2.坦度螺酮对精神分裂症患者的阴性症状有效,对阳性症状、一般病理症状及总分无明显影响。3.联合坦度螺酮治疗,患者不良反应少,安全性高。
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