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目的:探讨应用异丙酚对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后核转录因-кB(NF-кB)、细胞周期调节蛋白D1(cyclinD1)的表达及细胞凋亡的影响。并通过观察异丙酚对缺血再灌注大鼠脊髓内NF-кB及cyclinD1表达的影响,探讨异丙酚防治脊髓细胞凋亡的机制。 方法:雄性Wistar大鼠60只,体重220-250g。腹腔注射7%水合氯醛6ml/kg麻醉后,经腹正中线切口显露并用无创血管夹阻断/开放腹主动脉,建立脊髓缺血/再灌注模型。将动物随机分为2组,每组30只。①缺血再灌注+生理盐水组(Ⅰ组):钳闭大鼠腹主动脉20分钟后开放;②异丙酚处理组(P组):在腹主动脉阻断后即腹腔注射异丙酚(100mg/kg)。各组分别作神经功能评分,并取脊髓组织,以病理学改变作为评价脊髓损伤的指标;用免疫组织化学S-P法检测脊髓组织中NF-кB及cyclinD1的含量和分布,并用HIPAS-2000型计算机图象分析软件进行图像分析;测定NF-кB及cyclinD1的平均光密度值;TUNEL法检测凋亡的脊髓神经细胞并计算凋亡指数。 结果:①脊髓组织病理形态学变化:HE染色镜检发现脊髓组织病理学改变P组明显轻于I组;②免疫组化检测NF-кB、cyclinD1表达:I组大鼠脊髓损伤后6h可见NF-KB表达明显增多,1d后达高峰,3d后开始下降;P组大鼠脊髓NF-кB表达在相应时间点都明显低于I组,P,I两组间比较差异性显著(P<0.01)。I组cyclinD1表达在损伤后1d明显增多,2d达高峰,7d开始下降;P组大鼠脊髓cyclinD1表达在相应时间点都明显低于I组(P<0.01)。 ③原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞I组损伤后6h及1d可见少量标记的阳性细胞,3d达到高峰,损伤后7d仍可见较多阳性细胞表达;P组大鼠脊髓标记阳性神经细胞明显少于I组,两组间比较有显著性差异(P<0.01)。 结论:脊髓缺血再灌注可导致NF-кB及cyclinD1的表达增多,凋亡神经元增多。NF-кB、cyclinD1的激活与神经元的凋亡相关,异丙酚可抑制脊髓神经元NF-кB及cyclinD1的表达,减少神经元凋亡。