【摘 要】
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骨质疏松症是一个主要的全球性公共健康问题,尤其对于年龄超过55岁以上的中老年人。据统计,每年数十亿欧元或美元用于治疗骨质疏松症及骨质疏松性骨折。多年研究分析证明Wnt信
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骨质疏松症是一个主要的全球性公共健康问题,尤其对于年龄超过55岁以上的中老年人。据统计,每年数十亿欧元或美元用于治疗骨质疏松症及骨质疏松性骨折。多年研究分析证明Wnt信号是调节骨架构建与重构的关键性信号途径之一。LRP4、LRP5和LRP6都是低密度脂蛋白相关性受体(low-density lipoprotein-related receptors,LRPs)基因家族成员,作为Wnts配体的辅助性受体,对骨的生长发育具有重要作用。LRP5和LRP6的丢失或获得性基因功能突变证明Wnt信号通路在骨骼生长和骨中的关键性作用。近几年发现LRP4是一个在成骨细胞中表达的Dickkopf1(DKK1)和硬化蛋白的受体,能生理性调节骨的生长,推测可能与它整合Wnt和骨形成蛋白(Bonemorphogenetic proteins,BMPs)信号通路的功能有关。目前,Wnt信号通路已迅速成为一个新的药物研发的治疗靶点。中和性抗体和抑制内源性Wnt信号抑制剂的小分子已经被证明能增加早期骨合成代谢,如DKK1和硬化蛋白的抗体。但是,Wnt信号通路对骨骼外组织有一定影响且可能导致不良事件发生,为保证这些新药物的合理且安全使用仍需做大量工作。这篇综述总结了LRPs(LRP4、LRP5和LRP6)的结构特征、对骨和骨骼生理学的影响以及新药物研发的新进展。这些研究结果表明LRPs对调节骨有着非常重要的作用,它是一个新的药物治疗骨质疏松症的靶点。
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