肠梗阻解除后肠粘膜屏障变化及四君子汤对其影响的实验研究

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目的:利用可复性机械性完全性肠梗阻模型,观察家兔肠梗阻解除后肠粘膜屏障的变化及中药四君子汤对其影响。方法:实验选用体重2.5-3kg的健康大耳白兔,随机分成6组:假手术组(SO)、梗阻48h模型组(148)、自然恢复48h组(S48)、自然恢复96h组(S96)、中药治疗48h组(T48)、中药治疗96h组(T96),每组10只。对动物模型梗阻解除后48h、96h时,血清D-乳酸(D-LA)、血清二胺氧化酶(DAO)、血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、小肠组织三叶因子(ITF)、肠液中粘蛋白的含量,小肠杯状细胞(GC)及肠粘膜上皮形态学等分别进行检测和观察,并行肠粘膜损伤评分。结果:1.应用自制肠梗阻环造成的外压式可复性机械性完全性肠梗阻模型,梗阻48小时后可见梗阻部位以上肠管扩张,肠腔积气、积液,肠内压明显增高,肠壁充血水肿严重,小肠上皮细胞及绒毛受损,符合完全性肠梗阻病理形态学改变。解除梗阻后,肠道功能逐渐恢复,可见原梗阻部位及周围无粘连狭窄,肠内容物可自由通过,肠壁充血水肿逐渐减轻,肠管扩张情况逐渐改善,符合肠梗阻解除后形态学改变。2.本实验结果显示,在肠梗阻解除后小肠粘膜损伤逐渐恢复,Chiu’s评分逐渐下降,中药治疗组明显优于自然恢复组(P<0.05),小肠上皮的杯状细胞数量逐渐减少,48h后己经出现明显差异,96h基本恢复正常,中药治疗组较自然恢复组差异更明显。血清D-乳酸、血清二胺氧化酶、血清肠脂肪酸结合蛋白水平逐渐恢复至正常水平,中药组要早于自然恢复组(P<0.05),另外发现中药四君子汤可以上调肠三叶因子,肠粘蛋白的含量,高于自然恢复组水平。结论:1.本实验能成功建立可复性机械性完全性肠梗阻模型。2.中药四君子汤可以促进肠梗阻解除后肠粘膜屏障修复过程,表现为四君子汤可以促进肠上皮内杯状细胞分泌,上调肠三叶因子,肠粘蛋白的含量,保护并加速肠上皮重建的完成。实验结果显示四君子汤的作用可能是促进肠隐窝干细胞的增殖,促进杯状细胞分泌,改善肠粘膜微循环,从而达到肠上皮完整性的修复,进而降低肠粘膜屏障的通透性,有效减少肠源性感染的发生,为临床肠梗阻解除后早期辨证应用四君子汤保护肠粘膜屏障提供了一定实验依据。
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