HO-1在乳腺癌中的表达及临床意义

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hiwola
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目的:分别检测血红素氧化酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)在乳腺癌及乳腺纤维腺瘤组织细胞质和细胞核中的表达状况,分析其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级等临床病理指标及ER(Estrogen Receptor,雌激素受体)、PR(Progesterone Receptor,孕激素受体)、Her-2、Ki-67等免疫组化指标之间的关系,同时研究乳腺癌组织HO-1表达水平与患者预后的相关性,为乳腺癌的预后评价和分子靶向治疗方案提供一定的参考价值。
  方法:收集了139例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤的病理组织切片及临床病理数据,采用免疫组织化学技术检测病理切片组织中HO-1的表达,并对其进行评分。免疫组化染色评分依据免疫组化积分打分法(Immunohistochemical Semi-Quantitative Remmele Scoring System,IRS),对染色强度(Staining Intensity,SI)和阳性细胞百分比(Positive Percent,PP)同时进行考量。最后使用SPSS18.0分析获得的数据。选择OSbrca数据库对HO-1表达与预后的关系做进一步分析。OSbrca数据库网址:http://bioinfo.henu.edu.cn/BRCA/BRCAList.jsp.
  结果:HO-1在乳腺癌和纤维腺瘤组织的细胞中都有存在表达。根据我们的评估标准,67/139(48.2%)的乳腺癌样品HO-1高度表达,但是在纤维腺瘤组织中仅有1/10(10.0%)的高表达(P=0.022)。23/64(35.9%)非三阴性乳腺癌中HO-1高表达,而在44/75(58.7%)三阴性乳腺癌中HO-1高表达(P=0.008)。59/110(53.6%)Her-2低表达分组中HO-1呈现高表达,而仅有8/29(27.6%)Her-2高表达分组中HO-1呈现高表达(P=0.013)。HO-1在组织细胞中的表达与年龄,肿瘤大小,淋巴结转移等临床病理因素以及ER,PR,Ki67等免疫组化因素均无明显统计学差异。也探究了HO-1细胞核染色和临床病理因素及ER,PR,Her-2,Ki67等免疫组化因素之间的关系。其中组织学分级≤2级的乳腺癌有17/69(24.6%)核染阳性,而仅有3/49(6.1%)>2级病例核染阳性(P=0.008)。14/64(21.9%)非三阴性乳腺癌核染阳性,仅有7/75(9.3%)三阴性乳腺癌患者核染阳性(P=0.040)。9/89(10.1%)ER阴性乳腺癌核染阳性,12/50(24.0%)ER阳性乳腺癌核染阳性(P=0.028)。9/93(9.7%)PR阴性乳腺癌核染阳性,12/46(26.1%)PR阳性乳腺癌核染阳性(P=0.011)。而HO-1在细胞核表达水平和Her-2及Ki-67无明显统计学差异。预后生存时间分析显示,HO-1表达高的乳腺癌总体生存期较短,但无统计学意义(P=0.576)。多因素Cox回归分析提示淋巴结转移是乳腺癌患者预后独立危险因素(P=0.020)。数据库结果提示,乳腺癌HO-1表达水平较高者预后较差,包括总体生存期(P=0.0186)和无病生存期(P=0.0435)。
  结论:相较于乳腺纤维腺瘤组织,HO-1在乳腺癌组织中的表达升高。HO-1的表达与乳腺癌分子分型和Her-2表达水平相关。相较于非三阴性及Her-2高表达乳腺癌,在三阴性及Her-2低表达的乳腺癌中HO-1表达升高。在细胞核染色的对比中,非三阴性乳腺癌HO-1表达较三阴性乳腺癌高,且在组织学分级较低、ER、PR阳性表达时HO-1核表达率较高。预后分析显示HO-1表达高的乳腺癌总体生存期较短,但无统计学意义。进一步根据数据库统计分析显示,HO-1高表达与临床预后不良相关,差别存在统计学意义。综合上述结果提示HO-1在乳腺癌发生及发展中起作用,且影响乳腺癌的预后,对HO-1的检测有望成为乳腺癌预后评估的指标及精准治疗的靶点。
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