二氧化硫（SO₂）是一种普遍存在的大气污染物,以低浓度存在于普通大气中,高浓度存在于某些工作场所。虽然对SO₂的研究已有一些报道,但主要集中在它所引起的生化指标的改变、遗传毒性、氧化应激及DNA损伤等方面,而对其分子机制鲜见报道。本课题利用Affymetrix的基因芯片（RAE230A）研究了SO₂短期（56mg/m³,6h/d,共7d）及长期（14mg/m³,1h/d,共30d）吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变,其中长期吸入SO₂对大鼠肺基因表达谱影响的研究工作是在导师的指导下,与同届博士研究生白巨利合作完成的。结果发现:与其相应的对照组相比,SO₂短期吸入后表达上调的基因有31个,其中包括18个已知基因和13个新基因,而表达下调的基因有30个,其中包括19个已知基因和11个新基因;SO₂长期吸入后表达上调的基因有173个,其中包括79个已知基因和94个新基因,而表达下调的基因有85个,其中包括46个已知基因和39个新基因。进一步分析发现:1)短期吸入SO₂的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,氧化磷酸化相关的一些基因发生了变化,表明高剂量短期吸入SO₂可能导致线粒体功能的恶化;2)长期吸入SO₂的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,表达有差异的基因涉及到脂肪酸代谢、免疫、炎症、氧化应激、原癌基因、肿瘤抑制基因和细胞外基质等多个方面,表明低剂量长期吸入SO₂在体内的毒作用机理更为复杂;3)SO₂高剂量短期吸入与低剂量长期吸入后,大鼠肺组织基因表达谱的改变很不一致,表明二者在体内的作用机理不同。因为人群接触SO₂的途径主要是长期低剂量吸入,本研究提示SO₂有可能通过调节人群一系列基因表达的改变,进而发挥其在人体中的毒效应。 为探讨SO₂对肝、肺微粒体细胞色素P450的影响,本研究采用SO₂