研究背景与研究目的:乳腺癌是最常见的严重危害女性健康的恶性肿瘤,近年来发病率不断上升,且发病年龄提前。实验室和流行病学证据证明乳腺癌患者血清微量元素含量可能与乳腺癌风险相关。本文的目的是研究乳腺癌患者血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素的含量,探讨血清中微量元素含量与乳腺癌风险的关系。研究对象和方法:1.研究对象:58名乳腺癌患者(病例组)选自山东大学附属省立医院,均经术后病理组织学确诊,年龄26—62岁,平均年龄44.97±9.54岁。根据美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌TNM病理分期,Ⅰ期5例,Ⅱ期31例,Ⅲ期22例。50名健康女性(对照组)选自同一时期同一医院常规查体者,无乳腺疾病史和肿瘤病史。调查表记录了观察对象的人口统计学资料,其中包括月经情况、月经初潮年龄、停经年龄、第一胎足月产年龄、生产次数、有无一级亲属乳腺癌家族史、饮酒、口服避孕药、激素替代疗法和体重指数(BMI)等已知的乳腺癌危险因素。应用体重/身高~2计算BMI(kg/m~2)。所有研究对象同意参加研究。所有研究对象均来自济南地区,无重金属接触史。对照组的年龄和其它已知的乳腺癌危险因素与病例组相匹配。如果病例组和对照组的已知乳腺癌危险因素的差别有统计学意义,选择偏倚则可能发生。2.研究方法:抽取研究对象清晨十二小时空腹血,离心取血清,用精密加样器取0.5ml血清,加1.5ml双蒸水振荡混匀。使用美国Beckman公司Spectraspan—V型三电极直流等离子体原子发射光电直读光谱仪(DCP—AES)测定血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr含量。质量控制指标:检测限制、精确度、准确度均符合要求。Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr的检出限制分别是0.0174μg/ml,0.0041μg/ml,0.0072μg/ml,0.0048μg/ml,0.0106μg/ml,0.032μg/ml,0.016μg/ml,0.0193μg/ml,0.0033μg/ml,0.0032μg/ml,0.0027μg/ml,0.009μg/ml,0.0029μg/ml和0.0046μg/ml。应用放射免疫分析(RIA)测定血雌二醇(E2)、孕酮、睾酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、催乳素(PL)、促甲状腺激素(TSH)的含量。3.统计分析:应用SPSS13.0分析全部资料。应用t检验比较病例组和对照组特征的连续变量的差别,应用卡方检验比较离散变量的差别。检查微量元素测量值的发布,呈正态分布。采用两样本t检验比较病例组和对照组血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素含量的差别。单因素方差分析(方差齐时)和Welch法(方差不齐时)用来比较Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期(TNM分期)乳腺癌患者的血清Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素含量的差别。多元回归的逐步回归法用来研究乳腺癌患者血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素的影响因素。结果用平均值±标准差表示。P＜0.05认为差异有统计学意义。研究结果:1.病例组和对照组的特点:病例组和对照组的年龄、BMI、月经情况、月经初潮早(＜12岁)、停经晚(＞55岁)、第一胎足月产晚(＞30岁)、生产次数、有无一级亲属乳腺癌家族史、饮酒、口服避孕药、激素替代疗法等已知的乳腺癌危险因素的差别均无统计学意义。2.病例组和对照组的血清Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素含量的差别比较:病例组和对照组血清Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Cu、Ti、Co和Li含量差异均有统计学意义(p＜0.05),而Zn、Ca、Pb、Ni和Cr含量差异均无统计学意义(p＞0.05)。与对照组相比,病例组血清中Cd、Mg、Cu、Co和Li含量明显升高(p＜0.05),而Mn、Al、Fe和Ti含量明显降低(p＜0.05)。3.Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者血清Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素含量的差别比较:Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素含量的差异均无统计学意义(p＞0.05)。4.影响乳腺癌患者血清中Zn、Mn、Al、Cd、Fe、Mg、Ca、Pb、Cu、Ni、Ti、Co、Li和Cr等十四种微量元素的因素:多元回归自变量因素包括年龄、T分期、N分期、BMI、腰围、臀围、月经初潮年龄、初次性交年龄、初产年龄、妊娠次数、生产次数、有无一级亲属乳腺癌家族史、雌二醇、孕酮、睾酮、T3、T4、FSH、LH、PL、TSH、曾否吸烟和曾否饮酒。生产次数和LH影响乳腺癌患者血清中Mn的含量;吸烟和腰围影响Al;雌二醇影响Cd;月经初潮和腰围影响Fe;饮酒、T4、妊娠次数、生产次数和年龄影响Mg;饮酒和雌二醇影响Ca;初产年龄、T分期、腰围和PL影响Pb;臀围和饮酒影响Cu;T4、腰围和LH影响Ti;PL影响Li;雌二醇影响Cr;而这些因素都不影响Zn、Ni和Co。研究结论:血清中微量元素含量的改变可能与乳腺癌风险相关,测定血清中微量元素含量可能对乳腺癌有诊断和预防价值,这需要进一步研究。将来的研究应该包括更多其它可能影响乳腺癌的微量元素,以寻求更完善的筛查乳腺癌的血清微量元素组合;并扩大样本量,以克服统计的不稳定性;同时开展多中心合作,以比较血清微量元素的地区差异;最后,开展血清微量元素的前瞻性研究,检测正常人群的血清微量元素含量,随访该人群的乳腺癌发病率。