中药经皮给药系统新型基质材料的合成、制备与性能研究

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经皮给药是一种极具优势的给药方式,其中的压敏胶基质材料作为经皮给药系统的承载体,影响着整个系统的作用效果,在系统中起到十分关键的作用。本文针对现今中药经皮给药系统基质材料的不足和在经皮给药技术上的需求,制备了新型压敏胶基质并对其性能进行了研究。主要工作如下:以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)为基础原料,通过甲酸和过氧化氢原位生成过氧甲酸,分别采用非均相与均相工艺进行环氧化反应,合成了不同环氧化程度的环氧化SIS(ESIS),研究了环氧化程度对产物的分子量及其分布、接触角、玻璃化转变温度、吸水率及透湿率的影响,ESIS的热老化和热氧老化行为及机理和SIS环氧化的反应动力学。结果表明,环氧化反应主要发生在1,4-异戊二烯单元,随着环氧化基团的增加,ESIS极性增强,分子量增加而分子量分布变宽,玻璃化转变温度、吸水率和透湿率均提高;ESIS在热氧老化初期,主要是环氧基团发生破坏,而在老化后期,主要是双键发生破坏,并且热老化和热氧老化的机理不同;SIS的环氧化反应总体为二级反应,对过氧化氢生成过氧酸的反应而言反应为一级反应,反应活化能为22.7kJ/mol。以不同环氧化程度的ESIS为基体树脂,通过选择增粘树脂、增塑剂和抗氧剂制备了ESIS热熔压敏胶,研究了压敏胶与添加剂的相容性,压敏胶的流变性能,压敏胶与不同表面能材料的粘接性能以及皮肤促透剂对压敏胶性能的影响。结果表明,在一定频率区间内,ESIS热熔压敏胶在储能模量(E’)、损耗模量(E’’)和粘度(η)上存在较大差别并具有不同的变化规律,在粘接过程中,频率为0.01Hz左右,E’与热熔压敏胶的初粘性成反比;在剥离过程中,频率为100Hz左右,E”与热熔压敏胶的180°剥离强度呈正比;以η较高的聚合物为基体树脂制备的压敏胶持粘力较大。皮肤促透剂氮酮和二甲基亚砜含量对ESIS压敏胶力学性能有一定影响,随着皮肤促透剂的加入,压敏胶初粘力和剥离强度均先升高再降低。载药量对压敏胶基质影响较大,随着载药量的不断增加,剥离强度和持粘力呈明显下降趋势。以伤湿祛痛膏中的乌头碱和盐酸麻黄碱为指标成分,进行了大鼠体外渗透实验,研究了不同类型的压敏胶基质的经皮药物释放性能。大鼠体外实验结果表明ESIS热熔压敏胶基质对药物中极性成分的释放效果更好,相对于传统橡胶膏在药物释放度上有很大的改善,其释放度在48小时内符合Higuchi方程,动力学特征方程分别为Q=6.22t1/2-7.41和Q=6.49t1/2-8.98,48小时后,释放为非fick扩散,动力学特征方程分别为Q=44.2t0.6+1.67和Q=25.7t0.6+3.54。在载药量增加的情况下,大幅提高药物释放度,并且对皮肤无刺激性和过敏性,是一种比较理想的橡胶膏基质材料。对以ESIS热熔压敏胶为基质材料的伤湿祛痛膏进行了质量研究,并制定了伤湿祛痛膏的质量标准,可有效的控制热熔压敏胶伤湿祛痛膏的质量。
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