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目的:探讨FHIT蛋白和Survivin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展过程中的的相互关系,旨在研究其在肺癌发生、发展中的作用及可能的分子机制,为将FHIT ,Survivin作为新的靶分子引入肿瘤的临床治疗提供实验依据。方法:应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测90例NSCLC组织、20例癌旁肺组织、10例肺良性病变组织中FHIT,Survivin基因蛋白的表达情况,分析FHIT和Survivin基因蛋白表达是否存在差异;不同临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移间的NSCLC中FHIT,Survivin基因蛋白表达是否存有差异。分析FHIT与Survivin基因蛋白表达之间有无相关性,结果应用SPSS14.0软件包(卡方检验、PEARSON Correlations及Kaplan-Meier)进行统计学处理。按P=0.05检验水准,以P <0.05作为差异有显著性的标准。结果:1.FHIT蛋白在非小细胞肺癌组织中阳性表达率47.78%显著低于癌旁肺组织中阳性表达率90.00%(P<0.01)和肺部良性病变组织中阳性表达率100.00% (P<0.01);FHIT蛋白在肺鳞癌中阳性表达率33.33%,显著低于腺癌中阳性表达率64.29% (P<0.05);FHIT蛋白阳性表达率与鳞癌的分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05 )。FHIT蛋白的阳性表达率与肺癌P-TNM分期有关(P<0.05 ),随肺癌临床分期增加呈下降趋势。鳞癌和腺癌中吸烟组的FHIT蛋白阳性表达率低于不吸烟组(P<0.05)。FHIT蛋白阳性表达率与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小以及腺癌的分化程度和淋巴结转移无关( P>0.05)。2.Survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为65.56%显著高于癌旁肺组织中阳性表达率10.00% (P<0.01)和肺部良性病变组织中阳性表达率0 (P<0.01);Survivin蛋白表达率在肺癌I、II、III期病人中阳性表达率为52.94%、60.87%、81.82%,三组之间比较差异有统计学意义(P<0. 05)。肺癌临床分期越晚Survivin蛋白表达率越高。鳞癌和腺癌中有淋巴结转移组的Survivin蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05 )。Survivin蛋白表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型、分化程度及抽烟无明显相关性。3.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,FHIT阳性组的5年生存率为53.80%,FHIT阴性组5年生存率为14.11%,两组间差异显著(Log rank检验,x2 =16.465,P=0.000)。Survivin阴性组的5年生存率为43.41%,Survivin阳性组5年生存率为35.90%,两组间差异显著(Log rank检验,x2 =5.488,P =0.019)。4.在NSCLC中,FHIT蛋白和Survivin蛋白表达相关。结论:1.FHIT蛋白在非小细胞肺癌中低表达,并与肿瘤P-TNM分期、鳞癌分化程度及淋巴结转移有关,提示FHIT的表达缺失可能与肺癌的发生及进展有关;其表达缺失还与吸烟有关,提示FHIT可能是烟草致癌的靶基因;肺鳞癌FHIT蛋白表达缺失率高于腺癌,提示FHIT可能不是肺腺癌癌变的关键基因。2.Survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中表达高于肺部良性病变,且与淋巴结转移、肿瘤的P-TNM分期有关,提示了Survivin可能与肺腺癌的恶性演进关系更为密切。3.FHIT和Survivin与不良预后相关,对于监测NSCLC的预后有重要意义。4.两者有相关性,可能以协同或互补的方式共同参与NSCLC的发生发展过程;对两种蛋白进行免疫组织化学联合检测,更有利于肺癌的早期诊断和判断肺癌分化程度、淋巴结转移及预后,为NSCLC的治疗和预防提供新的基因靶点。