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背景:高血压是导致心脑肾等靶器官损伤的重要危险因素之一。现目前血压控制率仍不理想。由于高血压存在水钠潴留、交感神经系统及RAAS过度激活等多种发病机制,临床上通常需要2种及以上不同作用机制的降压药物联合治疗从而提高降压疗效。国内外指南均推荐利尿剂+ARB、利尿剂+CCB为一线联合降压方案,然而哪种方案降压效果更好,副作用更小,目前尚不清楚。目的:临床上,氢氯噻嗪、厄贝沙坦、氨氯地平分别作为利尿剂、ARB及CCB类代表药物之一,被广泛使用。然而,氢氯噻嗪与厄贝沙坦或氨氯地平哪种联合方案降压效果更好尚缺乏相关研究。本研究的目的就是比较氢氯噻嗪联合厄贝沙坦或氨氯地平治疗1~2级原发性高血压的疗效和安全性,以及两种方案对全身容量负荷、交感神经系统和RAAS的影响。方法:本研究为盲法、随机、平行对照研究。60例初诊且未服用过降压药物的1~2级原发性高血压患者随机分至氢氯噻嗪/厄贝沙坦组(简称ARB组,服用厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg,1次/天)或氢氯噻嗪/氨氯地平组(简称CCB组,服用氨氯地平5mg/氢氯噻嗪12.5mg,1次/天)治疗8周。治疗前后测量诊室血压、24h动态血压、容量负荷、基础高血压检查(醛固酮、肾素、AngII、醛固酮/肾素浓度比)、血浆儿茶酚胺类(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)、电解质、肾功指标。结果:经过8周的治疗,两组的诊室血压、24h动态血压均较前明显降低。除夜间舒张压外,氢氯噻嗪联合厄贝沙坦组比氢氯噻嗪联合氨氯地平组降压幅度更大,可获得更佳的血压水平。与治疗前相比,两组的血浆肾素、AngII水平均较前升高,氢氯噻嗪联合氨氯地平组醛固酮、去甲肾上腺素和尿酸也明显升高,血钾较前降低。结论:对于1~2级原发性高血压患者,厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg协同降压效果优于氨氯地平5mg/氢氯噻嗪12.5mg;虽然两种方案都有良好的安全性,但前者对RAAS、交感神经系统以及血钾、尿酸的影响更小,是更值得推广的联合降压方案。