目的:本文旨在使用压力挤出式(pressure assisted mircosyring)3D打印技术制备口服片剂并研究打印材料的流变力学。本实验将以酒石酸美托洛尔作为模型药物制备片剂,研究现有辅料制备3D打印制剂的可行性,考察3D打印制剂在药物释放上的特点,总结3D片剂的药物释放规律并与传统的片剂的释放作对比。最后将使用两种模型来分析打印材料的流变学特征。期望本项目能为压力挤出式3D打印技术在药物制剂领域的应用提供有效参考,对该技术的材料选择提供实践基础。方法:本文选取了常见的高血压药物酒石酸美托洛尔作为模型药物,通过3D打印技术制备成片剂。实验使用了8种不同的辅料,每种辅料设立3个比例,共设计了24个处方。通过考察片剂的尺寸、外观、药物释放及传统制剂药物释放,比较了不同的药物辅料对3D打印制剂的影响。首先,考察了多种常见药用辅料制备3D打印材料的可能性,并制备出合适的打印材料,打印出合格的3D打印片剂。再以片剂的外观、尺寸和药物释放作为评价标准,考察了不同材料对片剂质量的影响。为了考察3D打印制剂与传统制剂在药物释放上的区别,还按照3D打印制剂的处方将药物的组分物理混合后,使用传统方法制备与3D打印片尺寸近似的片剂,并总结3D打印片剂的释放特点与规律,与传统制剂药物释放的特点与规律比较。最后通过幂律方程和Herschel-Bulkley方程,对打印材料的流变力学特征进行评估,并建立一套方法,考察不同打印材料用于药物打印的潜力。结果:本论文的研究发现,3D打印所得片剂一般有着更大的硬度和更小的密度,且3D打印片剂的外观形态和质量与打印材料的粘度密切相关。在使用亲水性凝胶骨架材料制备3D打印制剂时,只有在合适的粘度内,片剂的质量才能得到保证。从药物制备上来看,大部分亲水性材料,如:HPMC K15M、HPMC K4M、HPC HXF、HPC MXF都适用于压力挤出式3D打印技术,其他材料则由于黏度的过大或过小而不适用于该技术;疏水性材料中,硬脂酸和Eudurgit RL100也可以适用于压力挤出式3D,但Eudurgit RL100在干燥时会遇到困难。从药物释放上来看,3D打印片剂的药物释放规律基本于传统制剂相似,但也存在着诸多不同。总的来看,3D打印片剂的药物的释放速度与片剂中缓释材料的种类和加入量有关,这一点与传统片剂基本一致。同时,3D打印制剂的释放速度快于传统制剂,但在缓释材料加入量较小时,3D打印片剂的释放速度反而慢于传统片剂。从流变力学的角度看,适合打印的材料应有合适的屈服应力,也要有合适的稠度系数。当打印材料的屈服应力大于100Pa时,打印材料才能有足够的强度去支撑片剂的结构。当打印材料的屈服应力小于1200Pa,稠度系数小于2000,片剂才能顺利挤出。结论:通过对片剂质量的考察,压力挤出式3D打印技术具有在在制剂领域应该的潜力,并能得到与传统制剂不一样的药物释放特性。研究说明,压力挤出式3D打印技术适用于药物制剂领域,并可以根据不同的要求来制备出所需片剂。本课题为压力挤出式3D打印技术在药物制剂领域的应用提供有效参考,对该技术的材料选择提供实践基础。