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背景:骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤，主要好发于10-20岁的青少年。上世纪70年代以前，无转移的骨肉瘤患者主要治疗为截肢，5年生存率不足20％。随着新辅助化疗的引入和外科技术的逐渐提高，使骨肉瘤患者的长期生存率提高至60％。但此后骨肉瘤的治疗一直停滞不前，其中重要的原因是骨肉瘤细胞对化疗药物的抵抗。增强骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性已经成为研究的热点。2000年线粒体Smac蛋白的发现为肿瘤的治疗指引了一个新的方向。Smac蛋白可以抑制凋亡抑制蛋白IAPs与Caspase结合，从而促进细胞凋亡。SM-164是人工合成的小分子Smac模拟物，能模拟Smac蛋白与IAPs结合，促进cIAP-1的快速降解和有效地干扰XIAP与Caspase-9和Caspase-3/7的结合。目的:本研究旨在评价SM-164在人骨肉瘤HOS细胞中的化疗增敏作用，探讨SM-164化疗增敏的作用机制。方法：(1) MTT法检测单独使用多柔比星和SM-164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞生长增殖的抑制。实验分为六组：对照组、SM-164组、ADM(0.25μg/ml)组、SM-164+ADM(0.25μg/ml)组、ADM(0.5μg/ml)组、SM-164+ADM(0.5μg/ml)组；SM-164的工作浓度为200nM。培养条件：药物处理2h后换新培养基继续培养24h。(2)蛋白印迹法检测单独使用多柔比星和SM-164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞cIAP-1、XIAP的影响。(3) PCR检测单独使用多柔比星及SM-164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞XIAP基因表达的影响。结果：(1) MTT实验显示SM-164（200nM）组细胞生长的抑制率为（3.65±0.78）%，单独使用ADM（0.25μ g/ml、0.5μg/ml）组，HOS细胞生长的抑制率分别为（12.4±4.57）%、（28.43±4.04）%。SM-164（200nM）联合ADM（0.25μg/ml、0.5μg/ml）组，HOS细胞生长的抑制率分别为（19.4±4.58）%、（44.17±3.51）%，Q值分别为1.26±0.06、1.41±0.05。在单独ADM组，0.5μg/ml组比0.25μ g/ml组的HOS细胞生长的抑制率明显增高，SM-164联合ADM组比单独使用相同浓度的ADM组的HOS细胞生长的抑制率亦明显增高。(2)蛋白印迹实验显示：①单独使用ADM（0.25μ g/ml、0.5μg/ml）组与对照组XIAP蛋白的表达水平无明显差异，SM-164（200nM）组及SM-164（200nM）联合ADM（0.25μg/ml、0.5μg/ml）组与对照组相比，XIAP蛋白的表达水平明显下降，且联合用药时XIAP蛋白的表达水平进一步下降。②单独使用ADM（0.25μ g/ml、0.5μg/ml）组与对照组的cIAP-1表达水平无明显差异，SM-164（200nM）组及SM-164（200nM）联合ADM（0.25μg/ml、0.5μg/ml）组与对照组相比，cIAP-1蛋白的表达水平明显下降，这三组之间的cIAP-1蛋白的表达水平无明显差异。(3)PCR实验显示：GAPDH为内参，形成6条均一亮度条带，目的基因XIAP各组条带亮度无明显差异。结论：SM-164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞的生长增殖抑制起协同作用；其机制可能是通过抑制了XIAP、cIAP-1蛋白的表达。