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目的:酒精依赖综合征受到复杂的生理、心理、个体遗传及环境等诸多因素的影响。传统的多因子疾病研究方法以及大样本前瞻性研究表明遗传因素在酒依赖发病过程中起重要作用。本文通过检测乙醇脱氢酶2(ADH2)、细胞色素P4502E1(CYP4502E1)的不同基因型及等位基因频率在健康对照组和酒精依赖综合征患者组中的差异,以期从遗传学角度揭示酒精依赖综合征与两个候选基因的分子遗传关联性,为探讨酒精依赖综合征的发病机理和临床治疗提供新的依据。方法:实验样本分为酒精依赖综合征患者组和健康对照组人群两组,各组样本量不少于30例。每例样本抽取静脉血3ml,EDTA抗凝处理,提取DNA,将提取DNA沉淀、溶解,进行目的DNA片段的PCR扩增。然后各样本分别加入限制性内切酶MaeⅢ和限制性内切酶PstⅠ进行酶切。聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色确定样本基因型。对各组基因型和等位基因频率进行统计,进行群体的Hardy-Weinberg平衡检验,两组基因型和等位基因分布差异的检验用x~2检验。结果:ADH2基因被分为3种基因型:ADH2~*1/ADH2~*1、ADH2~*1/ADH2~*2、ADH2~*2/ADH2~*2,存在两种等位基因ADH2~*1和ADH2~*2;CYP2E1基因分为3种基因型:A型(c1/c1)、B型(c1/c2),C型(c2/c2),存在两种等位基因c1和c2。在酒精依赖综合征患者组ADH2基因观察到的3种基因型ADH2~*1/ADH2~*1、ADH2~*1/ADH2~*2、ADH2~*2/ADH2~*2各基因型分布为:16例(36%)、19例(43%)、9例(21%),在健康对照组上述三种基因型的分布分别为:6例(20%)、11例(37%)、13例(43%):酒精依赖综合征患者组和健康对照组相比较,三种基因型的分布无显著差异(P＞0.05)。等位基因ADH2~*1和ADH2~*2在酒精依赖综合征患者组中的基因频率为0.58和0.42,在健康对照组中的频率为0.38和0.62;酒精依赖综合征患者组和健康对照组相比较,两种等位基因分布有差异(P＜0.05),在酒精依赖综合征患者组ADH2~*2等位基因频率降低。CYP2E1基因在酒精依赖综合征患者组中A、B型基因分布为:26例(59%)、18例(41%),在健康对照组为:25例(83%)、5例(17%),各组均无C型基因出现;酒精依赖综合征患者组和健康对照组相比较,两种基因型的分布有差异(P＜0.05),B型基因在酒精依赖组升高。等位基因c1和c2在酒精依赖综合征患者组中的频率为0.80和0.20,在健康对照组中的频率为0.92和0.08;酒精依赖综合征患者组和健康对照组相比较,两种等位基因分布有差异(P＜0.05),在酒精依赖综合征患者组c2等位基因频率升高。结论:ADH2基因在酒精依赖综合征患者组及健康对照组,均观察到ADH2~*1和ADH2~*2两个等位基因,X~2检验(P＜0.05)揭示ADH2等位基因在病例组与健康对照组的分布有差异。ADH2基因型在疾病组与健康对照组的分型无差异。CYP4502E1基因的等位基因及基因型分布在酒精依赖综合征患者组及健康对照组有差异(P＜0.05)。酒精依赖综合征患者组和健康对照组比较ADH2~*2等位基因频率降低而c2等位基因频率升高,B型基因在酒精依赖综合征组升高。研究结果揭示CYP2E1基因多态性与酒精依赖综合征发生有关,ADH2~*2等位基因对于酒精依赖综合征发病有保护作用,而c2等位基因在酒精依赖综合征的发生中起一定的作用。