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背景:梅毒（Syphilis）是由于梅毒螺旋体（Treponema pallidum,TP,即苍白密螺旋体）感染所致的性传播疾病。神经梅毒（Neurosyphilis,NS）是三期晚期梅毒,是梅毒螺旋体侵入神经系统的临床结果。无症状神经梅毒（asymptomatic neurosyphilis,ANS）由于没有明显的临床症状,患者和医师往往容易忽视,并可进展为有症状神经梅毒（symptomatic neurosyphilis,SNS）。对于非HIV感染者的无症状神经梅毒国内外的研究较少,其有关临床特征、随访效果、与有症状性神经梅毒以及其具体临床分型的临床特征的差异目前尚未明确。目的:回顾性收集神经梅毒患者的住院、随访资料,研究并比较不同表型神经梅毒的危险因素及实验室结果差异。方法:我们收集2016年1月-2020年12月首次确诊为神经梅毒的患者的住院、随访资料。入选患者均为临床或实验室确诊患者,无疑似病例。神经梅毒确诊病例无任何神经系统症状体征,梅毒血清学试验阳性,仅脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）异常为ANS组;有明显神经精神症状伴有脑脊液异常者为SNS组,并对SNS组根据临床分型进一步分组。对所有收集的资料进行回顾性分析。结果:一、病例分组本研究共纳入符合标准的神经梅毒患者130例,ANS组共39例,SNS组共91例。SNS组根据临床分型进一步分组:麻痹性痴呆型组32例;脑膜炎型组25例;脊髓痨型组22例;眼梅毒型组19例;脑血管型组4例;耳梅毒型组3例。二、基线资料性别构成,男性90例,女性40例。ANS组,男性22例,女性患者为17例。SNS组,男性68例,女性人数23例。两组间性别分布有统计学差异（χ~2=4.299,P＜0.05）。年龄构成,总年龄区间为16～80岁,平均年龄52.6岁。ANS组年龄区间为20～80岁,平均年龄为45.1岁,SNS组年龄区间为16～72岁,平均年龄为54.5岁,两组间年龄有统计学差异（t=-1.980,P＜0.05）。三、临床表现ANS组的患者无明显神经症状。SNS组的患者中认知障碍（26.37%）、视力障碍（17.58%）、眩晕（12.09%）、下肢麻木（10.99%）、头痛（6.59%）、失语（5.49%）、轻偏瘫/偏瘫（5.49%）、步行困难（4.4%）、下肢疼痛（3.3%）、听力障碍（3.3%）、痫性发作（2.2%）、意识障碍（1.1%）、和颈强直（1.1%）。四、治疗史确诊时间对比,入组患者从发现梅毒血清学阳性到确诊神经梅毒的时间平均为25.23个月。ANS组平均为21.69个月,SNS组平均为28.07个月。两组间确诊时间分布无统计学差异。既往治疗方面,无症状组有14例（35.90%）患者曾接受正规治疗,症状组中54例（59.34%）患者曾接受正规治疗,差异无统计学意义。五、实验室检查130例患者检测结果显示,血清学TPPA和TRUST检测均为阳性。脑脊液TPPA和TRUST检测均为阳性。血清TRUST滴度比较,ANS组平均滴度（1:10.71）较SNS组（1:8.31）高,两者无统计学差异。ANS组与不同临床分型的SNS组比较,无统计学差异。脑脊液TRUST滴度比较,ANS组平均滴度（1:2.44）较SNS组（1:2.42）高,两者无统计学差异。ANS组与不同临床分型的SNS组比较,无统计学差异。脑脊液VDRL滴度比较,ANS组平均滴度（1:2.54）较SNS组（1:4.52）高,两者有统计学差异（χ~2=-2.581,P=0.010）。ANS组与不同临床分型的SNS组比较,无统计学差异。ANS组与SNS组入院时,ANS组患者脑脊液白细胞计数最低值为1×10~6/L,最高值为272×10~6/L,SNS组患者脑脊液白细胞计数最低值为4×10~6/L,最高值为300×10~6/L,两者有统计学差异（χ~2=-78.269,P=0.014）。ANS组较SNS组的脑脊液蛋白、IGG、IGM低,且差异无统计学意义。使用二元逻辑回归分析,显示以下因素更可能与SNS发展有关:男性(OR=5.643;P＜0.001],年龄≥45岁（OR=3.928;P＜0.001）,无梅毒治疗（OR=0.357;P＜0.001）,高滴度血清学TRUST(OR=2.331;P＜0.001],高脑脊液压力（OR=1.246;P=0.015）,蛋白含量增高（OR=2.331;P=0.005）,脑脊液白细胞升高(OR=1.012;P＜0.001],高滴度脑脊液TRUST（OR=3.208;P=0.157）,高滴度脑脊液VDRL（OR=4.208;P＜0.001）。六、随诊经过治疗随访半年后再次行血清学检查的有125例,其中ANS组38例,SNS组87例,失访5例。经过治疗随访半年后再次行腰椎穿刺检查,共有91例,其中ANS组26例,SNS组65例。诊断为神经梅毒后的治疗情况:125例患者水剂青霉素治疗;ANS组共有27例,SNS组共有80例,患者因青霉素过敏予头孢曲松纳2.0g/日静脉滴注,疗程14天。ANS组共有1例,SNS组共有2例。15例患者确诊后要求回当地治疗,失去随访。在针对患者六个月后检验指标随访中可得到以下结果:血清学TRUST指标:青霉素治疗:ANS组,下降未达4倍共有5例,滴度下降4倍共有18例,转阴4例,SNS组滴度维持原滴度共有8例,下降未达4倍共有5例,下降4倍共有41例,转阴26例;头孢曲松治疗:无症状神经梅毒组滴度下降4倍有1例,有症状神经梅毒组滴度下降4倍共有1例,转阴1例。脑脊液TRUST指标:青霉素治疗:无症状神经梅毒组有滴度下降4倍共有4例,转阴22例,有症状神经梅毒组滴度下降未达4倍共有6例,下降4倍共有14例,转阴45例;头孢曲松治疗:无症状神经梅毒组转阴1例,有症状神经梅毒组滴度转阴2例。脑脊液VDRL指标:青霉素治疗:无症状神经梅毒组有滴度下降4倍共有7例,转阴19例,有症状神经梅毒组滴度下降4倍共有8例,转阴57例;头孢曲松治疗:无症状神经梅毒组转阴1例,有症状神经梅毒组有滴度下降4倍转阴2例。结论:（1）无症状神经比较有症状组神经梅毒患者更趋于年轻化。（2）血清TRUST滴度、脑脊液白细胞数和脑脊液VDRL滴度升高是ANS发展SNS的危险因素。（3）神经梅毒经过正规驱梅治疗,腰穿仍为必要性的检查,尤其是有症状神经梅毒患者。