载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒对人舌癌细胞作用的研究

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目的:研究载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒(MSNs@DOX)对人舌癌Tca-8113细胞增殖及凋亡的影响,并初步探索其可能的分子作用机理。方法:采用透射电镜(TEM)和氮吸附法对介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)进行表征;采用紫外-可见分光光度仪测定负载在介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)上的阿霉素(DOX)的体外累计释放率;采用MTT比色法评估MSNs的生物安全性;采用MTT比色法和普通光学显微镜检测纳米复合物MSNs@DOX对Tca-8113细胞增殖的影响;采用流式细胞术和Hoechest33342染色法检测MSNs@DOX对Tca-8113细胞周期及凋亡的影响;采用Western Blot检测MSNs@DOX对Tca-8113细胞P53、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平的影响。结果:(1)MSNs分布较均一,形态较规则,平均粒径约30nm。其平均介孔孔径、比表面积和孔隙容量分别为约19.59682nm、193.4296 m2/g、0.947625 cm3/g;MSNs@DOX中阿霉素(DOX)呈缓慢而持续的释放特点,随着MSNs浓度的增加,DOX的释放时间逐渐延长,累计释放率逐渐升高。(2)MSNs具有良好的细胞相容性;MSNs@DOX以剂量和时间依赖方式抑制Tca-8113细胞增殖,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)流式细胞术和Hoechest33342染色法检测结果显示,随着MSNs浓度的增加,凋亡细胞逐渐增多,细胞凋亡率逐渐增高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);细胞周期被阻滞在G0/G1期;(4)随着MSNs浓度的增加,Tca-8113细胞P53、Bax、Caspase-3蛋白表达量逐渐增加,Bcl-2蛋白表达量逐渐减少,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MSNs@DOX复合物可以抑制Tca-8113细胞的增殖并诱导其凋亡,且呈一定的浓度-时间依赖性,其作用机制可能与调控细胞周期和细胞内蛋白的表达有关。
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