近红外二区有机小分子荧光探针和改性聚离子液体微球的制备及应用

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在近红外二区(NIR-II)成像时,光的衰减和散射以及背景的自荧光都较弱,因此NIR-II成像有良好的深层组织穿透性和较高的空间分辨率特性。迄今为止,用于NIR-II成像的材料主要包括有机共轭聚合物、无机纳米材料、有机小分子等。无机纳米材料具有良好的可调节性及量子产率较高等优点,但其原料常常具有生物毒性。有机共轭聚合物虽然生物毒性较低,但也有代谢较慢、分子量不确定性等缺点。有机小分子探针因其结构可控易调整,生物相容性较好,且能够快速排泄,无长期毒性的问题,具有良好的发展潜力。因此我们设计了合成了新型结构的供体-受体-供体(D-A-D)型有机小分子荧光探针,但仍存在荧光量子产率较低的问题,我们又引入芴单元作为屏蔽单元(S),合成了S-D-A-D-S型有机荧光分子来提高量子产率,为有机小分子探针在生物中的诊断和治疗提供了新的荧光探针。同时,我们也对改性聚离子液体微球作为高效液相色谱(HPLC)固定相在药物方面的分离进行了探究。本文的具体研究内容及结果如下:(1)一般来说有机荧光小分子中的能隙值越低就越能成功实现在NIR-II的发射,因为吡咯并吡咯二酮(DPP)具有较低的带隙,具有较强的电子接受能力、强荧光、稳定性,所以我们引入DPP作为受体,又可能由于能隙值太低时会使荧光量子产率降低,所以引入了具有四面体结构的环戊二噻吩作为供体,来调控分子的电子分布及能带,从而降低聚集引起的荧光猝灭。通过有机化学反应得到了D-A-D型的有机荧光分子。另外,为了提高有机小分子的荧光量子产率,在D-A-D型结构分子的基础上,又引入芴单元作为屏蔽单元(S),合成了S-D-A-DS型有机荧光分子。经过表征两种荧光分子可以实现在近红外二区的荧光发射。(2)我们又探究了所制备的有机荧光探针在生物中的多功能应用,将所制备的D-A-D型和S-D-A-D-S型两种有机小分子包裹上脂质体得到了亲水性纳米颗粒(NPs),相比于D-A-D型荧光NPs,S-D-A-D-S型荧光NPs具有更高的荧光性能,量子产率有明显提高为0.82%。且S-D-A-D-S型NPs穿透深度可达到15 mm,生物相容性良好,具有良好的肝脏部位荧光成像效果、光声成像效果及肿瘤部位优异的光热治疗效果。(3)我们合成了聚离子液体微球,并对聚离子液体微球进行了磺化改性,对制备的新型聚离子液体微球的性质进行了表征,经过表征该微球具有良好的色谱性能,并进一步探索了其作为HPLC固定相时在药物分离中的应用。
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