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目的:探索补中益气汤对脓耳病(脾胃虚弱型)-中耳胆脂瘤(Middle Ear Cholesteatoma,MEC)患者术后瘤体及瘤旁正常组织中微小RNA-21(micro RNA-21,miRNA-21)、程序性细胞凋亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)及中耳胆脂瘤大鼠模型瘤体组织中miRNA-21、PDCD4表达水平的影响,基于miRNA-21/PDCD4信号通路部分诠释补中益气汤治疗中耳胆脂瘤(MEC)细胞增殖、凋亡表型的作用机制。方法:采用随机、对照、前瞻性研究的方法。(1)收集2019年6月至2019年12月在我院耳鼻咽喉科住院且接受中耳胆脂瘤清除术治疗的脾胃虚弱型脓耳患者10例术后瘤体及瘤旁正常组织标本,分别采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q Rt-PCR)方法(管家基因为β-actin)检测各组织中miRNA-21的表达水平及蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测PDCD4的表达;(2)同时选取体重200±25g的健康大鼠,经耳显微镜检查排除鼓膜穿孔及中耳感染等情况,统一采用中耳化学试剂(丙二醇)注射法建立中耳胆脂瘤大鼠(单侧)模型,淘汰造模失败及不合格大鼠,随机分为实验组及对照组,测量并记录两组瘤体体积,实验组予以中药补中益气汤以2ml生药量5.67g/kg灌胃,每日清晨1次,连续灌胃4周;对照组予以相同量的生理盐水灌胃;期间经显微镜观察在体时瘤体变化,末次灌胃结束后,采用脱颈椎法处死大鼠,取出瘤体,运用阿基米德原理排水法,用量筒测量并记录体外瘤体体积。将所取下的瘤体组织标本在冰上予以充分裂解后,采用实时荧光定量PCR分析组织中miRNA-21的表达,Western blot检测组织中PDCD4的表达水平。对所得实验数据进行整理,定量资料用均数±标准差来表示,运用SPSS22.0软件进行数据统计和分析,两组间资料采用配对t检验,以P<0.05为标准表示差异有统计学意义。结果:人体标本试验部分:(1)与瘤旁正常组织中miRNA-21的表达水平相比较,瘤体组织中miRNA-21的表达水平高,两组间差异有统计学意义(P<0.05),(2)瘤体组织中PDCD4的表达水平明显较瘤旁正常组织中PDCD4的表达水平低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠实验部分:(3)经补中益气汤干预后,实验组大鼠瘤体体积较干预前缩小,且有显著差异性(P<0.05),(4)实验组大鼠瘤体组织中miRNA-21的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(5)实验组大鼠瘤体组织中PDCD4的表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-21、PDCD4是脓耳病(中耳胆脂瘤)发生发展的关键调控靶点,miRNA-21/PDCD4信号通路与中耳胆脂瘤发病密切相关,补中益气汤治疗中耳胆脂瘤,以健脾益气为法,通过下调miRNA-21、上调PDCD4信号通路来纠正疾病的增殖表型进展。