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目的:探讨高三尖杉酯碱（HHT）联合三氧化二砷（As2O3）对人急性髓系白血病细胞株U937细胞的增殖抑制作用及其相关机制。方法:1用四甲基偶氮唑（MTT）比色法检测不同浓度HHT及As2O3两种药物单独及两者联合用药对U937细胞增殖的影响;2 Annexin-V-FITC/PI双染流式细胞术检测二者单独或联合处理对U937细胞的凋亡诱导作用;3 Western blot方法检测U937细胞内蛋白p-Akt Ser473、p-AktThr308、Bcl-2、Bcl-XL、Bid、Bax、Mcl-1与p-Mcl-1Thr163等蛋白的表达水平。结果:1 HHT与As2O3分别单独作用于U937细胞,均可明显抑制细胞的生长,并呈现剂量依赖性;作用48h,随着剂量的增大,HHT与As2O3对U937细胞的生长抑制作用均越明显,其中HHT的抑制作用更强;联合用药组较相应单药用药组的生长抑制作用显著增加。2 HHT与As2O3联合作用可协同抑制U937细胞的增殖。4μmol/L As2O3单独处理,抑制率为（17.03±2.32）%;30ng/ml HHT单独处理,抑制率为（51.81±3.25）%;两药联合时的抑制率可以提高到（69.46±3.99）%。3 HHT与As2O3两药单独作用均可诱导U937细胞发生凋亡。4μmol/L As2O3与30ng/ml HHT两者单独处理U937细胞24h,诱导的凋亡率分别为（5.37±2.39）%与（26.47±3.26）%;两药联合处理时,U937细胞凋亡强度明显提高,达到（35.42±4.6）%。4 Western blot结果显示:经4μmol/L As2O3或30ng/ml HHT单独处理8h,即可明显抑制U937细胞内PI3K/Akt信号通路。此外,经两药单独处理16h,U937细胞内抗凋亡蛋白Mcl-1的表达均可被明显抑制;在观察的4-24h内,随着作用时间的延长,PI3K/Akt信号通路和Mcl-1的受抑制程度均越来越明显。As2O3单独处理4h,U937细胞内的蛋白p-Akt Ser473、Bcl-XL与p-Mcl-1Thr163表达明显下调,蛋白p-AktThr308有所下调;蛋白Bcl-2在处理8h时表达下调;蛋白Mcl-1则在处理24h时表达明显下调;蛋白Bid与Bax两者变化无显著性差异。在As2O3作用4-16h内,随着作用时间的延长,蛋白p-AktSer473、Bcl-XL与p-Mcl-1Thr163表达下调也越趋明显。HHT单独处理8h,U937细胞中蛋白p-AktSer473表达才明显下调,比As2O3单独作用时下调要滞后。蛋白Mcl-1与Bcl-XL则在HHT处理4h时表达明显下调,其中蛋白Mcl-1下调幅度较As2O3单独处理的更加明显。在4-16h内,随着HHT作用时间的延长,蛋白p-AktSer473、Mcl-1与Bcl-XL表达下调也越趋明显。与As2O3单独作用相比,HHT单独处理后,蛋白p-AktThr308、p-Mcl-1Thr163与Bcl-2下调则不明显;Bax与Bid蛋白表达没有显著变化。与HHT单独作用相比,As2O3与HHT两药联合处理12h,蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Mcl-1与p-Mcl-1Thr163等蛋白的下调更为显著;蛋白p-AktSer473与p-AktThr308两蛋白的下调程度没有存在显著性差别;蛋白Bid与Bax依旧无显著性变化。结论:HHT与As2O3联合作用可协同杀伤U937细胞,诱导细胞发生凋亡,该过程伴随PI3K/Akt信号通路的抑制与Mcl-1蛋白表达下调。