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氮杂吲哚是一类在材料科学、配位化学、药物设计及合成方向有重要作用的杂环分子，在抗肿瘤、抗菌、抗病毒和治疗高血压等方面具有良好的效果。7-氮杂吲哚是经过sp2-杂化后，N原子取代吲哚母环上的7-位C原子而形成，同样具有生物学活性。本研究设计并合成了一个新的7-氮杂吲哚衍生物TH1082，分子式为C21H27O2N5，选用人黑色素瘤A375细胞作为研究对象，探讨TH1082诱导A375细胞凋亡作用及其机制。本研究采用MTT法、荧光染色法、流式细胞术、Western Blot和QPCR等方法，从形态学、基因和蛋白水平，探讨TH1082诱导A375细胞凋亡的作用及机制。结果表明，TH1082可降低线粒体膜电位，上调Bax/Bcl-2比率，促进Cyt c、Smac和AIF释放到细胞浆中，活化caspase-3和caspase-9，使caspase-3和caspase-9蛋白表达增加，促使caspase-3底物PARP剪切，激活内源性途径诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡；TH1082也可以活化caspase-8，使caspase-8、Fas和FasL蛋白表达增加，激活外源性途径诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡。TH1082亦可使MAPK信号通路活化，促使ERK1/2磷酸化，加入抑制剂PD98059后，TH1082诱导A375细胞凋亡作用减轻。TH1082可以使p53和p27kip1蛋白表达增加，使c-myc、CDK4和cyclin D1蛋白表达降低，将细胞阻滞在G0/G1期，加入抑制剂PD98059后，这种阻滞效果降低。TH1082能抑制PI3K/Akt信号通路活化，使p-PTEN、GSK-3β蛋白表达上升，PTEN、p-Akt（Thr308）和p-Akt（Ser473）蛋白表达下降，诱导A375细胞凋亡。TH1082能激活MAPK信号通路，将A375细胞阻滞在G0/G1期，通过内源性和外源性途径诱导A375细胞凋亡。