几种天然活性物质及生物转化产物的细胞毒活性及作用机制研究

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从土槿皮(Pseudolarix kaempferi)中分离得到化合物pseudolaric acid B,以及几个天然产物和它们的微生物及生物转化产物sinenxan A(化合物3),cinobufagin(化合物11),resibufogenin(化合物14),triptolide(化合物21),artemisinin和triptolide等26种化合物,对其在人体肝癌,胃癌,子宫癌,白血病癌,鼻咽癌及乳腺癌细胞中的细胞毒活性进行了活性筛选.并对Pseudolaric acid B的细胞毒活性及作用机理进行了解析.这些天然化合物,生物转化产物首次在人体肿瘤细胞中显示了细胞毒活性.我们发现在人体6种癌细胞中,有16种化合物显示了明确的细胞毒活性(IC<,50><10μm).并且化合物4,8,17和19是新化合物,分别在人体肝癌,胃癌,子宫癌和白血病癌细胞中显示了显著的细胞毒活性.研究发现,1μM PB能够使人体白血病癌细胞的周期被滞留在G2/M期,并且由于这种阻滞而导致细胞凋亡.这一结果提示我们,pseudolaric acid-B主要是通过阻滞细胞周期的G2/M期而诱导细胞凋亡.
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