背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是儿童常见的自身免疫病之一,儿童SLE约占所有SLE患者的10%-20%,其特点为病情重、器官损伤明显,提示其发病机制可能与成人不尽相同;特别是有一些患儿起病早、治疗后病情难以缓解、或者补体持续降低等。提示儿童SLE患者可能存在与免疫缺陷有关的遗传背景。近来“单基因狼疮”越来越受到关注,其是指由于单个基因的纯合或杂合突变,机体出现狼疮样表型的一类疾病的总称,包括补体缺陷、I型干扰素通路缺陷等。本研究旨在探讨儿童SLE患者中是否存在与原发性免疫缺陷相关的基因突变,为两种疾病的伴发情况提供数据支持。方法:收集2016年1月至2019年9月在北京协和医院儿科住院治疗的SLE患者的人口学信息、临床资料进行统计分析。根据既往文献及临床经验制定详细的入组标准,收治过程中符合任一条标准的患儿即入组,利用高通量测序进行原发性免疫缺陷（primary immunodeficiency disease,PID）基因筛查。纳入标准为:1)起病年龄小于等于5岁;2)反复CMV或EBV感染病史;3)持续低补体,治疗后无好转或继续降低;4)头颅CT显示基底节钙化;5)特殊类型皮疹（冻疮样皮疹、网状青斑）;6)明显肝脾肿大（中度及重度肿大）,治疗中无好转或继续增大;7)合并I型糖尿病;8)治疗过程中ESR仍持续升高。满足上述8条中任一条且确诊为SLE的患儿即入组,不进行额外干预。排除标准为:1)拒绝基因检测或不能获得父母外周血样本;2)失访或临床资料有缺失。基因测序:对入组患儿及父母的外周血样进行PID基因筛查,将二代测序中存在基因变异的患儿及父母进行一代测序验证及临床资料分析,确定是否为致病突变,并对入组患儿进行详细的临床分析。本研究经中国医学科学院北京协和医院伦理委员会批准,所有入组患儿家长知情并签署知情同意书。结果:一、我院自2016年1月至2019年9月共收治182例符合1997年ACR修订的SLE诊断标准的患儿（男33例,女149例,男女比为1:4.5）,起病年龄3岁至15岁9月不等。患儿多因皮疹（55.49%）就诊,常见的首发症状还有发热（45.60%）、关节病变（31.87%）等。病程中最易累及血液系统（79.12%）,其次是皮肤黏膜（72.53%）、呼吸系统（60.99%）、肾脏（48.35%）,无显著性别差异。自身免疫抗体谱可帮助诊断SLE,但与临床症状的关联性不强（P>0.1）。在随访大于等于3个月的133名患儿中,113人（84.96%）病情有明显好转,提示规范应用糖皮质激素及免疫抑制剂能有效控制SLE病情、改善预后。二、共有71例患儿送检PID基因筛查,其中10例患儿筛查结果为阳性。纳入标准中阳性率最高的是明显肝脾大（100%）、颅内基底节钙化（66.67%）、特殊类型皮疹（50%）、起病年龄≤5岁（40%）。PID筛查阳性组和阴性组在SLE相关症状及免疫学指标方面没有显著差异,提示需借助不典型症状和基因测序技术识别免疫缺陷背景。三、综合基因结果及临床表现,共有10名患儿有原发性免疫背景。其中6例I型干扰素病[4例Aicardi-Goutieres综合征（3例TREX1基因突变,1例ADAR基因突变）,1例STING基因相关性血管病变（TMEM173基因突变）,1例脊柱软骨发育不良伴免疫失调（ACP5基因突变）],2例RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病（1例NRAS基因体细胞突变,1例KRAS基因体细胞突变）,1例可疑慢性肉芽肿病（NCF2基因突变）,1例赖氨酸尿性蛋白耐受不良（SLC7A7基因突变）。部分患儿针对相应疾病调整治疗方案后,病情有好转。结论:治疗困难或伴有不典型表现的系统性红斑狼疮患者,需警惕存在基础原发免疫缺陷的可能性;对于起病年龄小或有反复感染病史的系统性红斑狼疮患者,尤其是明显肝脾大、基底节钙化、有冻疮样皮疹者,积极排查原发性免疫缺陷病,必要时尽早完善基因筛查。