目的:子宫内膜蜕膜化是哺乳动物胚胎着床中的重要事件,与滋养细胞侵袭、免疫、营养支持相关,是胚泡植入的前期准备。蜕膜化过程涉及复杂的细胞因子网络以及信号转导机制,其中细胞凋亡与氧化应激被认为是子宫内膜蜕膜化的重要分子机制,有研究报道,母胎界面的氧化性细胞死亡是包括复发性流产、胎儿生长受限和先兆子痫等多种常见妊娠疾病的特征,因此关注妊娠早期的子宫内膜蜕膜化的机制有着十分重要的意义,SIRT1是去乙酰化酶蛋白家族成员,具有调节细胞周期、代谢、衰老、细胞凋亡以及氧化应激的功能,是受到广泛关注的长寿基因,在衰老、退行性病变、炎症、肿瘤过程中可通过FOX转录因子去乙酰化调控疾病进程,而在胚胎着床中的相关功能尚未见报道。FOXO3a是FOXO的亚型,是常见的组蛋白去乙酰化酶底物,作为组蛋白去乙酰化酶SIRT1的底物,FOXO3a可以被去乙酰化酶SIRT1和SIRT2去乙酰化而控制其转录活性,另有研究发现体外敲低蜕膜化基质细胞中FOXO3a的表达将会导致蜕膜化过程的失败;同时,自然流产时子宫蜕膜中FOXO3a水平的升高可能会阻止死胚的排出,从而保持蜕膜化,增加氧化应激的风险。子宫基质细胞的增殖、凋亡以及氧化应激是子宫内膜蜕膜化的重要机制,SIRT1是氧化应激、细胞凋亡的重要调控分子,因此,我们推测,SIRT1是否可能会通过FOXO3a信号转导通路,参与妊娠早期胚胎着床以及子宫内膜蜕膜化中的子宫内膜基质细胞的增殖、凋亡与氧化应激,目前国内外均未见任何报道。SIRT1在子宫内膜蜕膜化中的作用有待证实。本课题旨在研究SIRT1对子宫内膜蜕膜化中的功能,并对其机制进行初步探讨。方法:细胞模型、动物模型诱导蜕膜化,免疫印迹（WB）、组织化学染色（IHC）检测蛋白水平的表达,Q-PCR检测mRNA 水平的表达,并给予SIRT1抑制剂干扰,观察蜕膜化模型中SIRT1和FOXO3a的表达及氧化应激的变化。结果:1.SIRT1在妊娠早期小鼠蜕膜及人子宫内膜蜕膜细胞中的高表达,提示SIRT1可能参与了哺乳动物子宫内膜蜕膜化的进程。2.在体外细胞模型中,SIRT1抑制剂在蜕膜细胞中,抑制了 SIRT1的表达及FOXO3a的表达,说明蜕膜化中SIRT1可能是通过FOXO3a参与了子宫内膜蜕膜化。3.在体外细胞模型中,SIRT1抑制剂在蜕膜细胞中,抑制了氧化应激分子的表达,说明SIRT1可能参与了子宫内膜蜕膜化中的氧化应激过程,其中是否通过FOXO3a参与蜕膜化还有待证实。4.SIRT1在复发性流产患者的子宫蜕膜的表达显著低于正常妊娠蜕膜,说明SIRT1的缺失可能影响子宫内膜蜕膜化进程,诱发了自然流产。