目的: 氟尿嘧啶及其前体药物(卡培他滨、氟铁龙)是治疗乳腺癌、大肠癌的常用有效药物。卡培他滨本身无细胞毒作用,需在体内经过多步酶解反应才能转化为有效成分5-FU。胸苷磷酸化酶(TP酶)是其转化过程中发挥作用的关键限速酶,能催化5’-脱氧-5-氟尿苷(5’-dFUrd)、卡培他滨等5-FU的前体药转化为有细胞毒作用的5-FU。由于TP酶在多种肿瘤组织中表达水平均高于周围正常组织,因此卡培他滨可以优先在肿瘤内部转化为5-FU。本文聚焦于肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶、旨在通过实验干预手段上调其表达,增加化疗药效。 方法: 体外培养人乳腺癌细胞株、大肠癌细胞株,给予不同剂量的肿瘤坏死因子和多西紫杉醇处理肿瘤细胞,诱导TP酶的上调,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平。低剂量肿瘤坏死因子和多西紫杉醇诱导后的肿瘤细胞,采用MTT法检测药物敏感性变化。 结果: 1.大肠癌细胞株Love、SW620中未检测到有TP酶,乳腺癌细胞株MCF-7中的TP酶含量为30.10±1.45 ng/mg,明显高于乳腺癌耐药细胞株MCF/ADR的TP酶(18.76±0.42ng/mg)。 2.TNF-α1000U/ml作用后Lovo细胞中TP酶为22.46ng/mg,减低剂量不能上调Lovo细胞中的TP酶,多西紫杉醇不能诱导Lovo细胞中的TP酶上调。应用TNF-α及多西紫杉醇均能够上调MCF-7和MCF/ADR中TP酶表达,且具时间、剂量的双重依赖性。但耐药株中TP酶上调后最高达到28.25±1.03ng/ml,并未能达到非耐药细胞株水平。