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膀胱肿瘤是泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤。目前膀胱肿瘤的治疗仍以手术、化疗、放疗及免疫辅助治疗为主。术后用药物进行膀胱内灌注是治疗膀胱肿瘤的重要手段,但仍有40%～80%的复发率,肿瘤细胞多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤治疗失败而复发的主要原因,有资料表明,90%以上肿瘤患者的死因与MDR有关,因此如何治疗MDR是一个亟待解决的问题。近年来,建立一种MDR模型并寻找新的治疗多药耐药的药物显的更加迫切,木黄酮（genistein）是一种植物雌激素,多项实验研究表明木黄酮可明显降低乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等多种肿瘤的发生率。最近研究发现它亦有逆转肿瘤耐药,增强化疗药物的杀伤作用,促进肿瘤细胞凋亡,从而提高肿瘤化疗疗效。为此,我们将研究木黄酮对人膀胱肿瘤多药耐药细胞增殖的影响,同时初步探讨其作用机制。第一部分膀胱肿瘤T24细胞多药耐药模型的建立及耐药特性鉴定目的:建立膀胱肿瘤T24细胞多药耐药模型并鉴定其耐药特性。方法:以膀胱肿瘤T24细胞为亲本细胞,采用阿霉素（adriamycin,ADM）浓度梯度递增法诱导细胞耐药。光镜观察新建细胞系的形态学特点,MTT法检测细胞对药物的敏感性,RT-PCR检测MDR1的mRNA。结果:6个月后建立了耐药细胞系,T24/ADM耐药细胞系在形态学上与亲本细胞无明显差别,但对阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、环磷酰胺4种抗癌药物的耐药性均增高。RT-PCR检测MDR1水平增高。结论:新建细胞系T24/ADM具有多药耐药特性,其耐药机制主要与MDR1基因产物P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的过度表达有关,达到下一步研究耐药实验的要求。第二部分木黄酮对膀胱肿瘤多药耐药T24细胞增殖的影响目的:研究木黄酮对T24/ADM细胞增殖的影响。方法:用木黄酮作用于T24/ADM细胞,采用MTT法检测不同浓度木黄酮对T24/ADM细胞的抑制率,确定半数抑制浓度(IC50),并进一步探讨此浓度木黄酮、0.5μg/mlADM以及两者联合作用于T24/ADM细胞时,对此细胞的抑制率。结果:用木黄酮作用于T24/ADM细胞后,浓度为4-100mg/ml的木黄酮具有抑制T24/ADM细胞增殖的作用,且随药物浓度的增加抑制率逐渐增加,对T24/ADM细胞的IC50为55mg/ml。55mg/ml的木黄酮对0.5μg/mlADM有增效作用。结论:木黄酮作用于T24/ADM细胞,可抑制T24/ADM细胞增殖。推测其作用机制为:抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,从而提高化疗效果。