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目的:1.比较系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者与年龄、性别匹配的健康对照者（Healthy controls,HCs）外周血淋巴细胞亚群水平的差异。2.梳理SLE患者合并感染的病原学特点,分析SLE患者感染组和非感染组外周血淋巴细胞亚群特征。3.建立预测合并感染发生的风险模型,从而早期预防和鉴别感染,进一步改善SLE患者预后。4.观察低剂量白介素-2（Low-dose Interleukin-2,Ld-IL2）疗法对SLE患者感染组和非感染组外周血淋巴细胞亚群绝对数量变化的影响。5.评价Ld-IL2治疗感染组和非感染组SLE患者的临床疗效。方法:1.选取495例SLE患者,年龄与性别匹配的132名健康个体,并采集患者的年龄、性别、病程、临床表现、疾病活动程度评分、激素、免疫抑制剂使用情况等一般临床信息和资料,同时评估系统性红斑狼疮疾病活动度指数（Systemic lupus erythematosis disease activity index,SLEDAI）评分、红细胞沉降率、C反应蛋白水平等疾病活动指标。其中,54例SLE患者（包括41例非感染组和13例感染组）给予了Ld-IL2（50WIU/天）并连续5天的皮下注射。全部患者均接受常规类固醇激素和免疫抑制治疗,对感染组使用更高剂量的泼尼松。2.通过血液、痰液、脓液、粪便和尿液等标本的病原微生物检测阳性或明确的感染证据（例如计算机断层扫描上的脓肿）可以确认感染的存在,或出现非疾病活动引起的发烧（体温超过38.0℃）至少3天且抗感染治疗效果明显,也被视为感染。将SLE患者分为感染组162例和非感染组333例,记录感染者感染部位和病原体类型等。排除IL-2过敏或不耐受,合并恶性肿瘤、任何心脏、肾脏或肝脏功能障碍、其他自身免疫病患者。3.用流式细胞术测定HCs、感染组和非感染组的SLE患者、Ld-IL2治疗组病人在用药前和后外周血中的T、B、CD4+T、CD8+T、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）、Th1、Th2、Th17及调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）的计数水平变化。4.比较HCs、感染组和非感染组及Ld-IL2治疗前后的外周血淋巴细胞计数变化;比较SLE患者、Ld-IL2治疗前后的SLEDAI评分、CRP、ESR等疾病活动指标,并观察和记录Ld-IL2治疗病程中出现的不良事件。5.相关的统计学结果用SPSS 26.0软件分析,HCs、感染组和非感染组各组之间两两比较通过独立样本t检验。比较Ld-IL2治疗前后的免疫学特征差别采用配对样本t检验。各指标间相关性分析使用spearman相关检验。筛选出的有统计学意义的变量后续进行多因素的Logistic回归分析,建立风险评估模型,绘制受试者的工作特征曲线,随机选取临床SLE患者样本,评价回归模型预测能力。结果:1.在495例SLE患者中,感染与未感染患者的性别差异无显著性（P＞0.05）。感染者年龄明显大于无感染者（P＜0.05）。感染组平均病程长于非感染组,但无显著的差异（P＞0.05）。所有患者均接受常规激素及免疫抑制治疗,感染组给予大剂量泼尼松治疗（P＜0.01）。与未感染SLE患者相比,感染组血小板水平较低（P＜0.01）,中性粒细胞比例较高（P＜0.001）。2.常见的感染部位为呼吸道（71.6%）、胃肠道（18.5%）和泌尿道（13.0%）。感染病原体中以细菌较为普遍（59.9%）,其次为真菌和病毒感染,包括EB病毒（6.8%）、巨细胞病毒（3.7%）和呼吸道合胞病毒（0.6%）。3.SLE患者外周血中的淋巴细胞亚群水平较低,例如T、B、CD4+T、CD8+T、NK、Th1、Th2、Th17和Treg细胞,这些细胞的减少在感染的SLE患者中更为明显。非感染组NK、T细胞绝对数目明显低于HCs（P＜0.001）,但仍显著高于感染组（P＜0.001）。感染者T、B、NK、CD4+T和CD8+T细胞水平均显著低于非感染者和健康对照者（P＜0.05）。而HCs与未感染患者的B和CD8+T细胞水平细胞无统计学差异（P＞0.05）。CD4+T细胞亚群中,感染组Th1、Th2细胞数均低于非感染组和HCs（P＜0.05）,但这些细胞在未感染患者和HCs之间没有显著差异（P＞0.05）。感染组Th17细胞水平在感染组、非感染组和HCs中最低（P＜0.001）。SLE患者的Treg细胞数明显低于HCs（P＜0.01）,感染组Treg细胞数最少（P＜0.05）。4.构建了SLE合并感染的风险评估模型P=1/(1-e-y),Y=1.763-0.004×CD4+T细胞绝对数-0.005×NK细胞绝对数-0.005×血小板计数(×1012/L)+1.033×淋巴细胞绝对数（×10~9/L）+0.023×C-反应蛋白（mg/d L）,其中P为SLE患者合并感染的概率,各指标数值为实际检测值,预测的敏感性为77.5%,特异性为78.3%。5.54例SLE患者连续5天皮下注射大约50WIU的IL-2。Ld-IL2疗法增加了SLE患者的淋巴细胞亚群的绝对数量。治疗后,感染患者除NK和Th2细胞以外,大多数淋巴细胞亚群数目明显增加,包括T（P＜0.05）,CD8+T（P＜0.05）,Th17（P＜0.05）和Treg细胞（P＜0.01）。此外,B（P＜0.001）,CD4+T（P＜0.01）,Th1（P＜0.01）在未感染的SLE患者中也显著增加。SLE患者的NK细胞仍低于健康受试者（P＜0.001）。Ld-IL2将SLE患者中Treg细胞数量提高到健康对照者的水平,并且与健康人相比,SLE中检测到的Treg细胞水平更高（P＜0.001）。部分患者在治疗前后均接受了血常规和炎症指标检测,配对样本t检验显示治疗后血沉率降低（P＜0.001）,血小板（P＜0.05）、白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞（P＜0.001）等指标升高。6.Ld-IL2治疗后,1例患者皮下注射部位局部出现疼痛和红肿,停药7天后症状得到缓解,余患者未发生不良事件。结论:1.SLE患者自身免疫状态紊乱,以外周淋巴细胞亚群水平减少为主要的表现。2.感染的SLE患者外周淋巴亚群的绝对细胞数量比未感染的患者显著减少,这些细胞的低绝对数量状态可作为SLE患者高感染风险的指标。3.SLE伴感染发生部位广泛,最常见的感染部位是呼吸道感染,感染的主要病原体是细菌,其次是真菌和病毒。4.建立的SLE合并感染的风险评估模型为:P=1/(1-e-y),Y=1.763-0.004×CD4+T细胞绝对数-0.005×NK细胞绝对数-0.005×血小板计数(×1012/L)+1.033×淋巴细胞绝对数（×10~9/L）+0.023×C-反应蛋白（mg/d L）,此或许可成为鉴别SLE患者有无合并感染的新方法。5.Ld-IL2可能通过恢复减少的淋巴细胞亚群来增强SLE患者抗感染的能力。6.Ld-IL2在诱导和重建SLE患者免疫稳态、改善其临床表现等方面的是安全且有效的。