肝癌作为一种在我国发病率较高的恶性肿瘤,其预后效果极差。转录因子c-Myc在肝癌的发生发展过程中发挥了至关重要的作用。本课题通过分析肝癌HepG2细胞系的c-Myc全基因组ChIP-chip数据,最终选取EPB41基因翻译起始位点上游259 bp处的单核苷酸多态性(SNP)rs157224为研究对象。确定它与中国人群肝癌发病风险相关,并且T等位基因为风险位点。通过转录因子结合位点预测分析与SNP功能研究等一系列体内外实验,确定肝癌相关EPB41基因的SNP rs157224影响转录因子c-Myc的结合。证实该位置的G/T多态性会影响转录因子c-Myc与EPB41基因调控区是否结合,从而影响c-Myc对EPB41蛋白的表达调控作用。肝癌易感TT基因型携带者的EPB41基因表达下调,引起肝癌细胞的恶性增殖和侵袭转移。本课题首次发现肝癌中EPB41基因的抑癌作用。一系列分子及细胞生物学实验显示,EPB41基因能有效抑制肝癌细胞的增殖、克隆形成以及侵袭转移,并且促进肝癌细胞的凋亡从而达到抑制癌症发生发展的作用。本课题首次揭示了全基因组范畴内的转录因子c-Myc结合位点中的SNP,并试图说明该SNP的功能。在发现一个肝癌中全新的抑癌基因的同时,为进一步深入揭示肝癌恶性转化的分子机理提供了新的线索,进而为肝癌的早期诊断和肝癌的治疗靶标发现提供了新的思路。