目的:观察早产小鼠肾脏的特点,探讨其变化趋势,及其成年后对阿霉素肾损害的易感性。方法:1.早产小鼠肾脏特点及变化趋势的研究:将小鼠分为两组,孕17天出生的为早产组和孕21天出生的为足天组,每组18只,观察两组小鼠出生时的身长和体重,出生后4周、8周、12周的肾重/体重比、尿白蛋白/肌酐比(ACR)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的变化;光镜和电镜观察两组小鼠肾脏的病理变化;Western Blot检测两组小鼠肾组织VEGF、VEGFR2和足细胞标志物WT1的差异;免疫组化观察两组小鼠肾小球WT1阳性足细胞数。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害易感性的研究:将8周龄小鼠分为四组,分别为:足天组、早产组、足天+阿霉素组(简称足阿组)和早产+阿霉素组(简称早阿组),每组30只。一次性尾静脉注射阿霉素(10.5mg/kg)后满1、2、4、8、12周时观察四组小鼠尿ACR、Scr、BUN,光镜和电镜下的肾脏病理变化,肾组织VEGF、VEGFR2和WT1表达的差异,肾小球WT1阳性足细胞数。结果:1.早产小鼠肾脏的特点和变化趋势:(1)与足天小鼠相比,早产小鼠出生时的体重和身长显著降低;(2)4周龄时,与足天小鼠相比早产小鼠肾重/体重比显著减少,尿ACR显著升高,Scr、BUN无明显差异;8周和12周龄时,两组小鼠肾重/体重比、尿ACR、Scr、BUN无明显差异;(3)与足天小鼠相比,早产小鼠4周末、8周末、12周末肾组织VEGF和VEGFR2蛋白表达增加,WT1蛋白表达减少,肾小球WT1阳性足细胞数显著减少。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害的易感性:(1)与足阿组相比,早阿组小鼠出现尿ACR、Scr、BUN显著升高的时间早(早阿组给药后1周尿ACR、Scr、BUN显著升高,足阿组2周才开始升高),损伤程度重;(2)电镜观察到早阿组比足阿组小鼠出现足突融合的时间早且更严重;(3)与足阿组相比,早阿组小鼠肾组织VEGF和VEGFR2蛋白表达增加,WT1蛋白表达减少,肾小球WT1的阳性足细胞数显著减少。结论:1.早产组小鼠出生时体重和身长低、有一过性的蛋白尿及肾小球足细胞数减少,提示肾脏发育不良,随着增龄尿蛋白好转。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害的易感性增加,可能与其肾脏发育不良有关。