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背景:肿瘤微环境通过多种途径抑制T细胞抗肿瘤免疫功能,肿瘤微环境中浸润的T淋巴细胞（TIL）常常处于耗竭状态,这些T细胞可能程序性死亡或被吞噬细胞清除。CD47分子是一种在许多组织细胞表面普遍表达的跨膜糖蛋白,其与吞噬细胞表面的SIRPα结合来有效地抑制吞噬。研究表明,恶性肿瘤细胞表面高表达CD47,发出“别吃我”的信号从而躲避被免疫系统吞噬清除。CD47也在T淋巴细胞上表达,参与了 T细胞免疫反应的全过程。然而,作为吞噬相关分子,CD47在T细胞上的表达情况对于吞噬细胞吞噬T细胞的影响尚未见报道。目的:研究结直肠癌肿瘤浸润T淋巴细胞表面CD47的表达水平,探讨肿瘤微环境中耗竭性T细胞是否会在高表达负性共刺激分子的同时下调CD47的表达,从而导致其被吞噬细胞清除。方法:1.收集26例结直肠癌患者肿瘤组织和癌旁正常肠组织,经消化液进行消化、机械研磨、分层液进行分离后获得单细胞悬液,通过流式细胞仪检测分析肿瘤组织和癌旁正常肠组织中浸润T淋巴细胞表面CD47和PD-1的表达水平;2.提取小鼠脾脏及淋巴结细胞,通过免疫磁珠分选法分选出CD4+T细胞,体外给予抗CD3和抗CD28单抗刺激活化,并与肠癌细胞/上清共培养,通过流式细胞仪检测T细胞上CD47的表达水平;3.分离培养小鼠骨髓树突状细胞和巨噬细胞,分别与不同活化状态的GFP荧光小鼠T细胞共培养,并添加抗CD47单抗抑制CD47。收集树突状细胞和巨噬细胞,通过流式细胞仪检测其表面CD11c、CD11b和GFP的表达情况,激光共聚焦显微镜检测树突状细胞对T细胞的吞噬作用。结果:1.在癌旁正常肠组织中,CD47在45.4%±5.31%的CD4+TIL和53.5%±7.51%的CD8+TIL上高表达,而结直肠癌组织中CD47highTIL的比例分别降至26.7%±4.16%和37.7%±7.18%;结直肠癌组织中CD47lowPD-1+T细胞约是CD47highPD-1+T细胞的4～6倍。2.未受刺激的初始T细胞上CD47表达水平为48.4%±2.52%,在抗CD3体外刺激下部分活化的T细胞上CD47表达水平为58.9%±3.07%,在抗CD3联合抗CD28刺激后完全活化的T细胞上CD47表达水平为71.2%±1.85%;与肿瘤细胞/上清共培养的初始T细胞上CD47表达水平为60.3%±1.67%,而抗CD3刺激下部分活化和抗CD3联合抗CD28刺激后完全活化的T细胞上CD47表达水平降至50.1%±3.57%。3.树突状细胞与T细胞共培养时,不加抗CD47单抗组,CD11c和GFP在树突状细胞上共表达率均小于10%左右,而加入抗CD47单抗抑制T细胞表面的CD47后,树突状细胞上CD11c和GFP的双阳性率为26.7%±1.94%,与加入抗CD3和抗CD28刺激活化的T细胞共培养的树突状细胞上CD11c和GFP的双阳性率分别为39.2%±2.97%（加抗CD3部分活化组）和43.9%±1.72%（加抗CD3/CD28完全活化组）。巨噬细胞与T细胞共培养时也得到了类似的结果。通过激光共聚焦显微镜观察到了树突状细胞吞噬低表达CD47的T细胞的现象。结论1.CD47在肿瘤浸润T细胞上表达下调,且PD-1+TIL大多低表达CD47。2.T细胞活化后CD47的表达上调,肿瘤细胞/上清作用下T细胞活化后CD47表达下调。3.肿瘤微环境中T细胞低表达CD47介导树突状细胞对其吞噬。