目的:铁皮石斛是兰科石斛属草本植物,是一种有价值的中药。铁皮石斛多糖（DOP）是其主要的生物活性成分,具有抗氧化、免疫调节和雄性生殖保护功能等多种作用。环磷酰胺（CTX）是一种非特异性的细胞毒性药物,广泛应用于包括生殖器官肿瘤在内的多种肿瘤的治疗,但其副作用之一就是损害生殖功能。在现实研究中,环磷酰胺往往用于构建生殖功能障碍的雄性动物模型。该研究旨在探讨铁皮石斛多糖对环磷酰胺所致少精子症模型雄性小鼠生殖功能的影响方法:本研究以雄性BALB/c雄鼠为动物模型,腹腔注射CTX（30mg/kg/d）诱导生殖损伤,并根据不同剂量DOP对CTX处理雄性小鼠生殖系统的改变,比较分析DOP对CTX生殖损伤的药理作用,探讨DOP治疗CTX生殖损伤的机制。BALB/c小鼠随机分为5组:对照组,模型组（CTX+未治疗）,DOP低剂量组（CTX+DOP1g/kg BW）,DOP中剂量组（CTX+DOP 2g/kg BW）,DOP高剂量组（CTX+DOP4g/kg BW）。腹腔注射CTX7天,灌胃DOP30天后处死小鼠。随后称重体重、睾丸重量和附睾重量,并计算睾丸和附睾系数。观察睾丸的病理变化,并收集附睾尾的精子悬液进行精子质量分析。采集血样,检测血清性激素的水平和性激素调节蛋白的表达水平;检测睾丸中脂质过氧化物和抗氧化物的水平;检测睾丸细胞中p53和bcl-2的水平以及干细胞因子的表达水平。随后对实验数据进行统计分析。结果:经CTX处理后的雄鼠体重、睾丸和附睾系数下降,睾丸所有类型生殖细胞均显著减少。精子数量、精子活力、精子正常形态率、血清FSH、LH、T水平、FSHR mRNA、ABP mRNA表达降低,睾丸出现明显的氧化应激损伤,p53表达升高,bcl-2表达降低,干细胞因子表达降低,生殖损伤明显。经DOP干预后,CTX小鼠睾丸和附睾系数升高,睾丸病理检查显示生殖细胞损害减轻。精液内精子浓度、精子活力和精子正常形态率均有所增加。血清FSH、LH和T水平增加,FSHR mRNA和ABP mRNA的表达增加,睾丸被氧化应激修复,p53的表达减少,bcl-2的表达增加,干细胞因子的表达增加,对生殖损伤有显著的治疗作用,并表现出剂量效应。结论:环磷酰胺对雄性小鼠表现出严重的生殖毒性,导致睾丸组织受损,精子浓度、精子活力及精子正常形态率显著降低,其毒性机制与增强氧化应激损伤、破坏生殖细胞DNA完整性、抑制性激素调控及分泌、促进生殖细胞凋亡、抑制生精网络调控精子生成有关。铁皮石斛多糖可干预和修复环磷酰胺对雄性小鼠的生殖损伤,其修复机制与调节性激素分泌水平、修复氧化应激损伤、提高机体抗氧化能力、调控凋亡基因表达、降低生殖细胞凋亡、调节精子干细胞网络促进精子生成有关,并且具有剂量效应。